ICOS阳性T细胞选择性促调亡分子构建及抗慢性移植排斥作用

移植排斥一直是器官移植面临的难题。现行免疫抑制剂很好地控制了急性排斥，使移植物和移植病人短期存活率大大提高，但远期效果不理想，仍有30%-70%移植器官5年内因慢性排斥而失功。慢性排斥已成为影响移植物和移植病人长期存活最重要的因素。T细胞清除可减轻移植排斥。但介导急性排斥和慢性排斥的T细胞亚类不同，现行免疫抑制剂主要针对急性排斥T细胞而对慢性排斥无效。ICOS阳性T细胞是介导慢性排斥的关键细胞，选择性清除该类细胞可能有效控制慢性排斥。本课题拟利用特异性识别ICOS的单链抗体为导向片段，用前期鉴定的线粒体膜攻击肽为杀伤片段，通过基因重组表达或化学偶联获得融合蛋白；分析其对ICOS阳性T细胞的选择性杀伤作用及机制、评价其体内抗慢性排斥效果及作为新型免疫抑制剂的可能性。若获成功，不仅可推出系列自主知识产权的抗慢性排斥分子，补充现有免疫抑制剂，还可为治疗T细胞异常活化相关性自身免疫疾病提供新思路。