microRNA在宫颈癌发生中的作用及其分子机制

宫颈癌是最常见的恶性肿瘤之一，高危HPV感染是宫颈癌发生的必要因素，病毒蛋白E6/E7在致癌过程中起重要作用，但关键环节尚未阐明。microRNA (miRNA)在基因调控中的重要作用带来了新的启迪。已经证实，miRNA参与了许多病毒致病和肿瘤发生过程，提示其也可能在HPV致宫颈癌发生中起关键作用。本研究首先利用miRNA基因芯片检测不同病变宫颈组织和HPV阳性和阴性的宫颈癌细胞株中miRNA的表达差异；再利用RNA干扰和基因转染观察改变HPV16 E6/E7表达对宿主细胞miRNA表达的影响；最后对已验证确定的miRNA分别予以基因转染或沉默，观察miRNA基因操作对下游分子表达和细胞增生、凋亡及侵袭力的改变，并建立动物模型观察成瘤情况及移植瘤的组织学改变。旨在发现新的与宫颈癌发生相关的miRNA，揭示特定miRNA在致癌过程中的关键作用，为发现能阻断宫颈癌发生的新靶点提供实验依据。