背景：树突状细胞在免疫调节中扮演着免疫应答和免疫耐受的双重角色。如何诱导耐受性DC的形成、从而诱导免疫耐受是研究热点。细胞在应激状态下可高表达Grp78，不仅限于胞内，还可分泌Grp78至胞外微环境中，调节内皮细胞及DC的功能。但Grp78调节免疫功能的作用机制尚不清楚。.方向：体内外研究Grp78诱导的DC的免疫调节功能。.主要内容：体外研究分泌型Grp78对耐受性DC的诱导分化作用，寻找Grp78在DC细胞膜表面的结合受体；体内研究Grp78诱导的耐受性DC输注对NOD小鼠病程的影响，.重要结果：Grp78可以保护细胞抵抗凋亡；分泌型Grp78能诱导耐受性DC的形成，该tDC能通过诱导调节性T细胞的形成、抑制T细胞增殖、促进T细胞凋亡的方式参与免疫调节；Grp78与DC、BMDC细胞膜的结合与TLR2有关。.关键数据：Grp78作为一种应激性蛋白，处于缺氧、营养剥夺、酸中毒等微环境中的实体瘤细胞能上调其表达，在胞内通过抑制caspase-3的活化保护细胞抵抗凋亡，介导肝癌细胞系HepG2细胞抵抗化疗药物顺铂诱导的凋亡；survivin的干扰会导致Grp78的表达上调，从而部分抵消survivin siRNA的促凋亡作用，survivin+Grp78联合干扰诱导肿瘤细胞凋亡的效果优于survivin或Grp78的单基因干扰。应激分泌至细胞外微环境中的Grp78能诱导小鼠骨髓来源的单核细胞(BMDC)分化为耐受性DC(tDCs)，与immDC相比，该tDCs的功能更稳定。Grp78处理的tDCs能诱导耐受性T细胞(Treg)的形成，抑制T细胞增殖，促进T细胞的凋亡，从而发挥免疫调节作用。GST Pulldown初步结果显示Grp78在DC细胞膜表面的结合受体为TLR2。.科学意义：明确Grp78参与诱导免疫耐受，为体内外诱导耐受性DC的形成、从而诱导免疫耐受治疗自身免疫性疾病、超敏反应以及研究肿瘤免疫逃逸机制等打下基础。