MICA+肿瘤患者、pCD86-RAE-1转基因小鼠体内CD4+NKG2D+T细胞的频率均升高。然而该T细胞亚群的功能特点、表面标记、诱导机制及其在肿瘤或炎症状态下的作用期待深入研究。.首先证实荷瘤小鼠体内CD4+NKG2D+T细胞的频率增高。CD4+NKG2D+T细胞高分泌TGF-β、低分泌IFN-γ，不具有细胞毒活性。与CD4+NKG2D-T细胞相比，CD4+NKG2D+T细胞增强CD69、MHC II类分子、NKG2DL和CD152的表达，而CD28和CD127无明显变化；核内表达T-bet，高表达CD39、PD-L1，不表达CD25、CD223、Foxp3、GITR和PD-1，低分泌IL-17A，轻度表达ROR-γt，说明该T细胞亚群与Treg和Th17细胞不同。.CD4+NKG2D+T细胞体外具有抑制效应性T细胞、树突状细胞的活性，该活性依赖TGF-β。过继输入CD4+NKG2D+T细胞促进荷瘤小鼠的肿瘤生长；CD4+NKG2D+T细胞可被招募至小鼠肿瘤组织；CD4+NKG2D+T细胞体外不能刺激肿瘤细胞增殖。CD4+NKG2D+T细胞的诱导需要MHC II类分子和NKG2D配体的共同刺激，肿瘤组织内高表达RAE-1的DC与CD4+NKG2D+T细胞的聚集有关。.利用DSS肠炎模型小鼠发现，肠道组织CD4+NKG2D+T细胞的减少与肠炎发病相关，肠道组织RAE-1的表达水平与CD4+NKG2D+T细胞的频率呈正相关。pCD86-RAE-1转基因小鼠DSS诱导的肠炎发病较轻，可能与CD4+NKG2D+T细胞频率增高有关。肠炎小鼠脾脏NK1.1-CD4+NKG2D+T细胞表达膜型TGF-β、FasL，低分泌IL-10、IFN-γ、不分泌IL-21、IL-17A，不具有细胞毒活性。过继输入CD4+NKG2D+T细胞抑制肠炎的发病，且该活性依赖TGF-β。NK1.1-CD4+NKG2D+T细胞不表达NKp46、NKG2A、Ly49D、Ly49H、KLRG1。最后采取基因芯片技术证实NK1.1-CD4+NKG2D+T、NK1.1+CD4+NKG2D+T细胞在mRNA、lncRNA转录水平具有很大差异。.研究结果证实NKG2D不仅介导免疫刺激活性，NKG2D+CD4+T细胞还具有免疫调节活性。肿瘤组织内CD4+NKG2D+T细胞可成为免疫干预治疗的靶点之一。