Deltex1基因单体型与乙肝疫苗接种后免疫应答差异性的关联研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81172739
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    刘宏鸣
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    H3009.传染病流行病学
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31
  • 项目参与者：
    顾玮； 唐春； 杨俊涛； 刘孟刚； 郭丽萍； 曾玮； 陈红旭；
  • 关键词：
    HBsAbDtx1T细胞乙肝疫苗

项目摘要

乙肝疫苗接种后无或弱应答常导致接种预期失败，其发生机制远未阐明，而这种现象与免疫系统遗传背景的关系已成为新的研究热点。目前研究多集中于与T细胞活化、启动相关的细胞因子(如：HLA、TNF、IFN、IL-1，4，10等)，而缺乏与T细胞静默相关的遗传差异性研究。Dtx1在T细胞静默机制中发挥重要作用，是免疫应答启动与否的关键分子，我们前期研究发现： Dtx1水平与乙肝疫苗接种后免疫应答水平呈明显的负相关，基因多态性很可能通过影响Dtx1的表达，从而导致接种后免疫应答水平的差异。因此我们从Dtx1的基因多态性分析入手，通过构建基因连锁不平衡单倍域，利用高通量Pyrosequencing定量遗传分析系统，寻找标签SNP及单倍型，同时基于本课题组前期开发的电导型免疫传感器开展疫苗接种后个体临床表型的检测，以明确功能性SNP位点的意义，以期揭示乙肝疫苗接种后免疫应答差异现象的发生机制。

结项摘要

乙肝疫苗接种后无或弱应答常导致接种预期失败，其发生机制远未阐明，而这种现象与免疫系统遗传背景的关系已成为研究热点。以往的研究多集中于与T细胞活化、启动相关的细胞因子(如：HLA、TNF、IFN、IL-1，4，10等)，而缺乏与T细胞静默相关的遗传差异性研究。Dtx1在T细胞静默机制中发挥重要作用，是免疫应答启动与否的关键分子，我们前期研究发现： Dtx1水平与乙肝疫苗接种后免疫应答水平呈明显的负相关，基因多态性很可能通过影响Dtx1的表达，从而导致乙肝疫苗接种后个体免疫应答水平的差异。我们利用HapMap数据库，从Dtx1的基因多态性分析入手，开展基于Dtx1全基因具有代表性的标签SNP位点的筛选，构建其单体型。利用生物信息学方法初步筛选出24个位点和10个标签SNP。采集全程接种乙肝疫苗的幼儿的血液标本800余例，利用iMLDR方法对19个SNP位点进行基因分型，观察Dtx1标签SNP位点及其单体型与临床表型（乙肝疫苗免疫应答反应强弱）的关系，通过高通量测序证实rs2384077\rs10744794两个位点存在明显差异。通过检测Dtx1的表达水平与基因型的关系证实rs2384077\rs10744794的差异性存在。利用报告基因系统，将含有/不含有rs2384077\rs10744794的质粒进行细胞转染,也明显影响Dtx1的活性，进一步确定其有重要临床意义。本实验在国内外首次报道Dtx1与乙肝疫苗免疫应答反应差异性之间的关系，证实下调Dtx1的表达水平可以有效逆转乙肝疫苗接种后免疫应答的不足。实验为解决人群中接种乙肝疫苗后无或弱应答的现象探索出一条新的解决思路，即接种乙肝疫苗时联合下调Dtx1的表达可能会实现这类人群的乙肝疫苗接种预期，增强其对乙肝病毒的抵抗力。

项目成果

期刊论文数量（0）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）

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其他文献

慢病毒介导的大鼠肝BRL-3A细胞Tmub1基因沉默及稳定感染细胞系的建立
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    现代生物医学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王晓枫;LIU Hong-ming;ZHOU Bo;WANG Bao-lin;CHEN Hong-xu;CHEN Ping;刘孟刚;刘宏鸣;周波;王宝林;陈红旭;陈平;WANG Xiao-feng;LIU Meng-gang
  • 通讯作者：
    LIU Meng-gang
Pb7F12Br2:一个具有较高激光损伤阈值的潜在中红外非线性光学晶体材料
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  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    王刚;刘宏鸣;姜兴兴;杨蕾;林哲帅;胡章贵;孟祥高;陈兴国;秦金贵
  • 通讯作者：
    秦金贵

其他文献

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DTX1泛素化降解DEFB1对乙肝感染的负向调节机制
  • 批准号：
    81970521
  • 批准年份：
    2019
  • 资助金额：
    50 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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