SARI（suppressor of AP-1, regulated by IFN） 是在2008年通过差减杂交（Subtraction Hybridization）技术发现的一种新的抑癌基因，是一种新型的含碱性亮氨酸拉链的Ⅰ型干扰素诱导的早期反应基因，从结构特性而言，与激活转录因子（ATF） 具有相似之处，故又称BATF２（ATF-like 2），其在多种组织广泛表达，具有与BATF和BATF3类似的碱性亮氨酸拉链结构，可抑制AP-1转录因子家族活性，目前有限的资料均证明，SARI是一种抑癌基因，但其作用机制尚不十分清楚。本课题首先采集临床非小细胞肺癌标本，制作肺癌组织芯片，通过免疫组化检测肺癌细胞及癌旁组织SARI表达，并结合临床资料进行统计分析；并构建SARI基因过表达载体及干扰载体，转染A549建立稳定表达细胞株，采用MTT法及细胞划痕愈合试验检测SARI基因过表达对A549细胞增殖与迁移能力的影响，采用定量PCR、WB及免疫细胞化学等方法观察SARI基因对MMPs表达及CCDN1的影响，通过以上研究，以期明确SARI基因表达与肺癌病程、预后的关系，并探讨SARI基因对MMPs及细胞周期蛋白的表达的抑制程度及在肺癌侵袭性生长中作用，并从AP-1与相关基因启动子结合能力部分阐明SARI基因的抗肿瘤机制。结果显示：（1）SARI主要在细胞核内表达，52.82%肺癌组织SARI表达阳性，与癌旁组织相比50.26% 病例SARI表达降低, 肿瘤细胞SARI阴性表达或者表达降低的患者病程越晚，淋巴结转移发生率越高; SARI表达阳性率对患者生存期无明显影响，但对比癌旁组织表达，肿瘤细胞SARI表达明显减低的病例生存期较短；（2）SARI能抑制肿瘤细胞增殖，并抑制其迁移能力。（3）SARI对CCDN、MMPs相关基因表达存在一定的调控作用，但数据与预想的情况存在一定偏差，有待进一步分析，其对肿瘤细胞增殖的抑制机制尚有待重复实验并调整检测指标，进一步探讨。（4）SARI基因过表达能逆转肿瘤细胞对顺铂的耐药指数50%左右。这些结果表明，SARI表达减低可能预示了非小细胞肺癌患者的预后不良，SARI基因可能作为肺癌预后判断的生物学标志物和潜在的治疗靶点。现已培养硕士研究生1名，发表统计源期刊论文2篇，online SCI论著1篇，投稿SCI论著1篇。