瞬时受体电位通道（TRPC3）在高血压血管振荡中的作用

血管舒缩活动(Vasomotion)既往认为其机制与电压依赖的钙离子通道及细胞内钙离子振荡等密切相关，我们的研究进一步揭示了Vasomotion发生的新机制，阐明一类新的离子通道——瞬时受体电位通道TRPC与钙库耗竭操纵的钙释放介导的钙内流（SOC）参与Vasomotion的发生。SHR大鼠血管平滑肌细胞及血管组织TRPC3表达增强，其SOC介导的钙内流显著增强，Cafeine能激活血压正常大鼠肠系膜动脉的SOC诱导Vasomotion 发生。我们还发现SOC不仅能介导胞浆的钙内流，而且SOC还能介导平滑肌细胞线粒体钙[Ca2+]m摄取。明确了TRPC3介导的钙信号变化在血管Vasomotion调控中的作用及其机制，阐明ARB能有效地逆转高血压的血管节律性舒缩的机制。重要研究结果：① 阐明SHR血管Vasomotion增强与高血压时TRPCs表达异常有关，证实TRPC1,TRPC3和TRPC5在SHR血管组织和细胞的表达显著增强，而TRPC4和TRPC6表达无显著性差异；② 证实成年SHR与成年WKY相比较AT1R在主动脉及血管平滑肌细胞的表达并无显著性差异，揭示SHR肠系膜动脉Vasomotion为内皮依赖性的，是AT1R受体非依赖性的；③ 证实抑制TRPC通道能显著抑制SHR肠系膜动脉Vasomotion；④ 证实SHR血管平滑肌细胞（VSMCs）线粒体钙储存与WKY相比较并无显著性差异，而SOC介导的线粒体钙[Ca2+]m摄取及胞浆[Ca2+]i在SHR却显著增强；抑制TRPC3能显著抑制VSMCs线粒体[Ca2+]m及胞浆[Ca2+]i； ⑤ 阐明血管Vasomotion的发生与瞬时受体电位通道TRPC钙库耗竭操纵的钙释放介导的钙内流（SOC）的分子机制，Cafeine能激活血压正常大鼠肠系膜动脉的SOC诱导Vasomotion 发生；⑥ 血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（ARB）及钙通道阻滞剂 (CCB) 干预能显著降低SHR 血压，而ARB能消除Vasomotion与抑制SHR血管组织TRPC3 表达有关，而CCB虽有降压作用却不能消除Vasomotion。本项目发表SCI论文1篇，有关TRPM8调控血管舒缩的工作已被Hypertention接受（已标注基金号），培养硕士研究生1名（已毕业，获得全军优秀硕士学位论文），在读博士1人。