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基于“基因表达-靶向组分-肠道菌群” 关联性分析探讨复方杏香兔耳风对宫颈炎微环境的影响

批准号:
81760702
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
34.0 万元
负责人:
冯育林
依托单位:
学科分类:
中药药效物质
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
罗颖颖、欧阳辉、崔亚茹、何明珍、彭春燕、张晓勇

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要
宫颈炎位列十大妇科病之首,严重危害妇女健康。由于细菌的耐药性和抗生素的副作用,单靠化学药治疗已无法解决宫颈炎的治疗难题。当前,中药及其复方在抗感染疾病治疗中发挥了积极作用,其中复方杏香兔耳风治疗宫颈炎疗效确切,但物质基础和机制尚不明确。体内微生态系统对宫颈炎等炎症疾病发生、发展和治愈都具有重大影响。在前期研究中,我们发现复方杏香兔耳风能引起宫颈炎微环境miR-1976等mRNA表达改变,复方杏香兔耳风很可能是通过靶向组分对宫颈和肠道微环境中的“基因表达及肠道菌群”产生影响而发挥作用。本项目拟在前期对杏香兔耳风有效成分、体内代谢、宫颈和卵巢组织分布、抗菌机制和耐药特征研究的基础上,进一步从微观角度的“基因表达-靶向组分-肠道菌群”关联性分析探讨复方杏香兔耳风对宫颈炎微环境的影响,为今后临床使用复方杏香兔耳风制剂及其二次开发和进一步探索中药及其复方抗宫颈炎等感染性疾病的科学内涵奠定基础。
英文摘要
Cervicitis is one of the top 10 gynecologic disease which seriously affected womens health. Because of resistance of bacteria and the side effects of antibiotic,the difficult problem for cervicitis clinical treatment can't be solved by western medicine. Traditional Chinese medicine (TCM) and its compound played a positive role in the treatment infectious diseases at present. Among these (TCM) and its compound, Fufang Xingxiangtuerfeng(FFXXTEF) has displayed positive effects,but the material basis and mechanism is not clear. In vivo microenvironment play an important role in the development and healing on cervicitis and other inflammatory diseases. In the former work of our laboratory, we had discovered and identified that FFXXTEF can arouse the change of expression miR-1976 mRNA in cervicitis microenvironment. The good therapeutic effect of FFXXTEF could be it’s effection of on the correlation of "Gene Expression-Target Component-Intestinal Flora. On the basis of previous work in active ingredients, metabolic,cervical and ovarian tissue distribution, antibacterial mechanism and drug resistance characteristics research, we will study the the effects of FFXXTEF on microenvironment of crvicitis by using the correlation of "Gene Expression-Target Component-Intestinal Flora". This study will be beneficial to the future clinical use of FFXXTEF and its secondary development, to further understanding of the scientific connotation of Traditional Chinese medicine (TCM) resistance to infectious diseases.
本项目以复方杏香兔耳风为研究对象,将首先利用UHPLC-Q-TOF-MS/MS 技术对复方杏香兔耳风的化学成分及大鼠体内靶向成分研究,其化学成分共鉴定了244种,靶向组分发现了共122种,其中原型为29种,代谢产物为93种,宫颈微环境组织发现靶向组分31种,为其制剂临床用药提供了科学依据。通过Real-Time PCR 方法检测复方杏香兔耳风治疗宫颈炎大鼠后,对miR-1976、CD105 细胞黏附分子和整合素αvβ6均有回调作用,表明复方杏香兔耳对宫颈微环境具有调节作用。此外,可以明显改善宫颈炎大鼠的病理症状和生命体征;减轻子宫组织出血、坏死、炎症程度和炎性细胞浸润的病变,降低子宫指数及血清中L-1β和TNF-α的含量,从而起到治疗宫颈炎的作用。对正常组、模型组和给药组的的肠道菌群差异图谱差异研究基础上,进一步采用16SrRNA 基因测序的分子生物学方法与技术进行差异菌种鉴定,在肠道菌群差异图谱差异研究,共发现差异性内源性代谢物57个,复方杏香兔耳风对其中53个生物标志物有不同程度的回调作用,其主要调控信号通路为维生素B6代谢、α-亚油酸代谢、色氨酸-丝氨酸-苏氨酸代谢、苯丙氨酸代谢等;差异菌种研究发现复方杏香兔耳风治疗后对Butyrimonas、Tuzzerella、QCA-900066575、[Eubacterium]-xylanophilum-group和Candidatus-Saccharimonas等具有调节作用。结果表明复方杏香兔耳风具有抗大鼠宫颈炎的作用,为其制剂临床应用提供新的思路和理论基础。最后采用Peason 分析手段,关联了靶向组分对宫颈微环境mRNA信号表达、差异代谢谱及肠道菌群均有干预作用,将从微环境角度阐明复方杏香兔耳风抗宫颈炎的机制。该研究将为杏香兔耳风的二次开发奠定基础,并拓宽新药研发思路。.本课题研究期内,我们已经发表7篇学术论文,其中包括5篇SCI收录论文。通过对上述研究内容的积极开展,本课题实现了从微观角度的“基因表达-靶向组分-肠道菌群”关联性分析探讨复方杏香兔耳风对宫颈炎微环境的影响,为今后临床使用复方杏香兔耳风制剂及其二次开发和进一步探索中药及其复方抗宫颈炎等感染性疾病的科学内涵奠定基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI: --
发表时间: 2020
期刊: 中草药
影响因子: --
作者: [吴蓓, 李军茂, 黄小方, 姚闽, 欧阳辉, 何明珍, 饶怡菲, 冯育林, 杨世林]
通讯作者: 杨世林
Comparative Metabolomics Analysis of Cervicitis in Human Patients and a Phenol Mucilage-Induced Rat Model Using Liquid Chromatography Tandem Mass Spectrometry.
使用液相色谱串联质谱法对人类患者宫颈炎和苯酚粘液诱导的大鼠模型进行比较代谢组学分析
DOI: 10.3389/fphar.2018.00282
发表时间: 2018
期刊: Frontiers in pharmacology
影响因子: 5.6
作者: [Zhang X, Li J, Xie B, Wu B, Lei S, Yao Y, He M, Ouyang H, Feng Y, Xu W, Yang S]
通讯作者: Yang S
Ion mobility mass spectrometry with molecular modelling to reveal bioactive isomer conformations and underlying relationship with isomerization
离子淌度质谱与分子建模揭示生物活性异构体构象以及与异构化的潜在关系
DOI: 10.1002/rcm.8271
发表时间: 2018
期刊: Rapid Communications in Mass Spectrometry
影响因子: 2
作者: [Ouyang Hui, Bo Tao, Zhang Zhengxiang, Guo Xinqiu, He Mingzhen, Li Junmao, Yang Shilin, Ma Xin, Feng Yulin]
通讯作者: Feng Yulin
DOI: 10.19540/j.cnki.cjcmm.2017.0162
发表时间: 2017
期刊: 中国中药杂志
影响因子: --
作者: [吴蓓, 彭春燕, 李军茂, 何明珍, 李艳, 欧阳辉, 冯育林, 杨世林]
通讯作者: 杨世林
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    杏香兔耳风总酚酸靶向调控“PGE2/COX2/IDO1-丝聚蛋白”轴治疗宫颈炎的作用机制研究
    • 批准号:
      82173945
    • 项目类别:
      面上项目
    • 资助金额:
      55万元
    • 批准年份:
      2021
    • 负责人:
      冯育林
    • 依托单位:
    基于代谢组学的杏香兔耳风抗宫颈炎药效物质基础及作用机制研究
    • 批准号:
      81560636
    • 项目类别:
      地区科学基金项目
    • 资助金额:
      40.0万元
    • 批准年份:
      2015
    • 负责人:
      冯育林
    • 依托单位:
    基于PK/PD蒙特卡洛模拟的杏香兔耳风总酚酸药效-药动-耐药相关性研究
    • 批准号:
      81102787
    • 项目类别:
      青年科学基金项目
    • 资助金额:
      22.0万元
    • 批准年份:
      2011
    • 负责人:
      冯育林
    • 依托单位:
    国内基金
    海外基金