基于天然产物环肽库的组合化学合成与抗菌活性筛选

致病菌对目前抗生素类药物产生抗药性已经严重威胁到人类身体健康和生命安全，探索和寻找新的抗生素药物是科学界高度关注的热点问题。具有独特抗菌机制的环肽抗生素已成为新的研究方向和开发对象，运用能提供分子多样性的组合合成新技术对天然抗菌环肽的氨基酸序列进行优化组合或结构改造，可为高通量活性筛选提供新的机遇。本项目研究的主要内容:（1）以具有抗菌活性的天然环肽为模板，研究肽链在树脂上进行首尾环合的选择规律和简便路线，设计并优化出新的固相组合合成方法，制备由数目众多不同序列环肽构成的环肽库。（2）利用标准的抗菌试验方法和溶血活性测试手段，对合成的环肽库进行高通量筛选，预期发现抗菌活性更高而溶血副作用更低的新环肽先导药物，为进而开发具有自主知识产权的新抗菌生药物打下坚实基础。本项目研究既符合当前有机化学与生命科学等基础学科交叉发展的前沿趋势，又切合我国需要解决有关新药研制和产业开发方面的关键科技问题。