ESRP在急性肺损伤后肺泡上皮细胞修复中的作用及机制研究
结题报告
批准号:
81671945
项目类别:
面上项目
资助金额:
52.0 万元
负责人:
王建民
学科分类:
H1602.器官功能衰竭与支持
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
杨雪梅、张洁元、陈魁君、李清、翁昌梅、张东冬
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中文摘要
急性肺损伤(ALI)后的间质纤维化是ALI加重与死亡的重要原因,上皮间质转化(EMT)是间质纤维化的重要机制,上皮剪切调节蛋白(ESRP)则是EMT发生的关键因子,但ESRP是否参与了ALI的间质纤维化尚未见文献报道。本项目拟采用LPS致急性肺损伤、Rosa 26与SPC-Cre转基因小鼠等模型,应用病理学、免疫组织化学、RT-PCR、荧光定量PCR、Western Blot等技术,明确急性肺损伤过程中EMT的发生发展规律,以及ESRP在其中的作用与地位,并探讨ESRP表达变化的调控机制,从而为重度急性肺损伤的救治提供新的可能途径。
英文摘要
The interstitial fibrosis after acute lung injury(ALI) is an important cause of ALI exacerbation and death. The epithelial mesenchymal transition (EMT) is a crucial mechanism of interstitial fibrosis, and the epithelial splicing regulatory protein (ESRP) is a key factor in the occurrence of EMT. However, whether ESRP is involved in the interstitial fibrosis of ALI is still unknown. In this study, LPS will be used to induce acute lung injury in Rosa 26 and SPC-Cre transgenic mice models. Moreover, we will apply the techniques of pathology, immunohistochemistry, RT-PCR, fluorescence quantitative PCR, western blot and so on, to clarify the occurrence and development of EMT in the process of acute lung injury, as well as the role of ESRP during this process, and to explore the molecular mechanism in regulation of ESRP expression. Our resules will provide a new method for the treatment of severe acute lung injury.
急性肺损伤(ALI)后的间质纤维化是ALI加重与死亡的重要原因,上皮间质转化(EMT)是间质纤维化的重要机制,上皮剪切调节蛋白(ESRP)则是EMT发生的关键因子。本项目通过研究急性肺损伤的严重程度与肺组织纤维化程度密切相关,EMT是肺组织纤维化过程中的重要病理学特征。并进一步体内外研究表明,肺损伤过程中的组织纤维化与细胞EMT发生中,上皮剪切调节蛋白(ESRP)的两个亚型,ESRP1与ESRP2的表达量均明显降低,其表达变化受TGF-β1、 bFGF调节,且ESRP在选择调节剪切作用时,FGFR-IIIb和FGFR-IIIc开关分子相互转化,采用RNAi干扰技术降低ESRP的表达,同样可以增加FGFR2 IIIc的比例。上述实验明确了肺损伤EMT过程中ESRP的作用靶点;在体外细胞实验中发现,将ESRP沉默后,E-cadherin表达降低,Vimentin表达上升,促进EMT的发生。改变ESRP的表达水平,可以改变EMT进程,可能有助于阻止纤维化的发生。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:doi.org/10.1042/BSR20190756
发表时间:2020
期刊:Bioscience Reports
影响因子:--
作者:Chang-Mei Weng;Qing Li;Kui-Jun Che;Cheng-Xiong Xu;Meng-Sheng Den;Tao Li;Dong-Dong Zhang;Zhao-Xia Duan;Zhi-Qiang Chen;Guan-Hua Li;Jing Chen;Jian-Min Wang
通讯作者:Jian-Min Wang
Bleomycin-enhanced alternative splicing of fibroblast growth factor receptor 2 induces epithelial to mesenchymal transition in lung fibrosis
博莱霉素增强的成纤维细胞生长因子受体2选择性剪接诱导肺纤维化中的上皮细胞向间质细胞转变
DOI:10.1042/bsr20180445
发表时间:2018-12-21
期刊:BIOSCIENCE REPORTS
影响因子:4
作者:Chen, Kui-Jun;Li, Qing;Wang, Jian-Min
通讯作者:Wang, Jian-Min
Bleomycin induces epithelial-to-mesenchymal transition via bFGF/PI3K/ESRP1 signaling in pulmonary fibrosis
博莱霉素通过肺纤维化中的 bFGF/PI3K/ESRP1 信号传导诱导上皮间质转化
DOI:10.1042/bsr20190756
发表时间:2019-12
期刊:Bioscience Reports
影响因子:4
作者:Chang-Mei Weng;Qing Li;Kui-Jun Che;Cheng-Xiong Xu;Meng-Sheng Den;Tao Li;Dong-Dong Zhang;Zhao-Xia Duan;Zhi-Qiang Chen;Guan-Hua Li;Jing Chen;Jian-Min Wang
通讯作者:Jian-Min Wang
DOI:--
发表时间:2018
期刊:微循环学杂志
影响因子:--
作者:张东冬;陈魁君;翁昌梅;王建民
通讯作者:王建民
FGFR2-Ⅲb选择性剪切的开关分子ESRP在肺纤维化中的作用及其调控机制研究
破片、冲击波在生物体内的响应过程及损伤机制研究
EMT发生时KGFR配体结合特异性的变化规律及相关信号通路的研究
急性肺损伤后KGF-KGFR信号通路的损害及基因修复的研究
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