EMT发生时KGFR配体结合特异性的变化规律及相关信号通路的研究

上皮间质转化(EMT)是组织器官纤维化发生的关键因素之一。FGFR2的两个剪接体- - -KGFR与Bek分别是上皮与间质的组织特异性受体，且具有不同的配体结合特异性。为研究肺泡上皮向间质转化过程中KGFR配体结合特异性的变化规律及对相关信号通路的影响，本项目拟以Rosa 26、SPA-Cre转基因鼠为实验对象，应用博莱霉素致肺纤维化模型研究肺纤维化过程中肺泡II型上皮细胞转化为间质成纤维细胞发生过程中KGFR配体结合特异性变化的发生规律；采用KGFR条件性基因敲除小鼠模型，研究KGFR基因对肺纤维化形成与上皮间质转化的影响；以培养的肺泡上皮细胞为模型研究上皮向间质转化过程中KGFR介导的酪氨酸激酶受体信号通路的变化；最后采用KGF与KGFR的联合处理，探讨发生上皮间质转化的细胞是否有逆转化的可能性。从而为阐明肺纤维化过程中上皮间质细胞转化的发生机制、探讨新的治疗手段提供理论依据。