遗传修饰构建粘液瘤病毒/MSCs载体靶向胆囊癌治疗的实验研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30972919
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    28.0万
  • 负责人：
    全志伟
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H1819.肿瘤生物治疗
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

胆囊癌发病逐年递增，其疗效的提高有待新技术手段。粘液瘤病毒有着高度种属特异性，其特异性杀伤人体肿瘤细胞的作用机制与效能明显不同于以往腺病毒治疗；课题组前期实验首次发现野生型粘液瘤病毒对胆囊癌细胞有特异的溶瘤杀伤作用，而对正常胆囊细胞增殖无明显影响，作用机制尚不明确，且单一的瘤内注射方式将严重影响胆囊癌溶瘤治疗；本项目通过体外研究粘液瘤病毒对胆囊癌细胞的作用，探讨其可能的调控机制，评价不同抑制基因表达手段对病毒复制可能造成的影响；采用不同遗传修饰调控AKT磷酸化水平控制粘液瘤病毒复制，外源抑制细胞内内源干扰素对病毒的清除，以构建可稳定荷载并传送粘液瘤病毒的骨髓间充质干细胞载运体系；通过建立不同荷瘤动物模型，利用骨髓间充质干细胞肿瘤回巢性特性，动态观察骨髓间充质干细胞荷载粘液瘤病毒靶向传送并靶向杀伤胆囊癌细胞的作用；以期为胆囊癌治疗提供一种高效、低毒的新方法并为其临床应用奠定理论与实验基础。

结项摘要

本研究通过western blot，免疫组化等分子生物学技术，构建胆囊癌细胞荷瘤鼠模型，在体外和体内实验中发现：(1) 粘液瘤病毒可以在体外感染和杀伤胆囊癌细胞。(2) 雷帕霉素通过提高磷酸化Akt的表达，增强粘液瘤病毒体外抗肿瘤细胞能力，但对裸鼠中成瘤的肿瘤杀伤作用有限。(3) 胆囊癌肿瘤组织中富有IV型胶原，能够抑制粘液瘤病毒的扩散，减弱病毒的杀伤作用。(4) 透明质烷（Hyaluronan, HA）通过提高p-Akt及促进细胞分泌MMP-9提高粘液瘤病毒在肿瘤组织中的感染、增殖及扩散能力，从而促进病毒的抗肿瘤作用。(5) 间充质干细胞（Mesenchymal cell, Msc）搭载粘液瘤病毒可以趋向性迁移到肿瘤组织中，从而提高粘液瘤病毒的感染效率。上述结果发现了促进粘液瘤病毒抑制胆囊癌的各种手段，并探究其中的机制，为应用溶瘤病毒治疗胆囊癌提供了实验基础。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
T2期胆囊癌区域淋巴结清扫的范围
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华消化外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    全志伟
  • 通讯作者：
    全志伟
胆囊癌的综合治疗
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华消化外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    全志伟
  • 通讯作者：
    全志伟

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

第30届日本肝胆胰外科学会年会胆道肿瘤研究进展解析
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.1673-9752.2018.07.010
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中华消化外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    汤朝晖;魏妙艳;唐陈伟;靳龙洋;蔡强;王寿华;周迪;唐伟;全志伟
  • 通讯作者：
    全志伟
肝内胆管癌异常脂质代谢研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中华肝胆外科手术学电子杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    童焕军;汤朝晖;全志伟
  • 通讯作者：
    全志伟
肝内胆管癌临床病理特征及淋巴结转移特点的多中心回顾性研究(附1 321例报告)
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.1673-9752.2018.03.009
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中华消化外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    魏妙艳;张园园;耿智敏;何宇;李升平;代智;邱应和;巩鹏;宋天强;翟文龙;李敬东;仇毓东;楼健颖;周欣;汤朝晖;全志伟
  • 通讯作者：
    全志伟
肝内胆管癌侵袭转移机制的研究现状与进展
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.1673-9752.2019.04.006
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中华消化外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    汤朝晖;唐陈伟;王寿华;陆巍;全志伟;刘颖斌
  • 通讯作者：
    刘颖斌
重视乙肝病毒相关性肝内胆管癌的临床病理学特征及治疗方法
  • DOI：
    10.3760/cma.j.cn112139-20200123-00046
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中华外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    汤朝晖;童焕军;全志伟
  • 通讯作者：
    全志伟

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

全志伟的其他基金

外泌体circ-FOXK2介导细胞异常自噬促进胆囊癌化疗耐药机制研究
  • 批准号：
    81772515
  • 批准年份：
    2017
  • 资助金额：
    55.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
抑制LncRNA-VSTM4介导的异常自噬在逆转胆囊癌化疗耐药中的机制研究
  • 批准号：
    81572297
  • 批准年份：
    2015
  • 资助金额：
    57.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
IL-6通过miRNA调控Twist诱导胆囊癌CD133+CD44+肿瘤干细胞增殖的机制研究
  • 批准号：
    81272747
  • 批准年份：
    2012
  • 资助金额：
    70.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
影响胆囊癌细胞周期调控点功能提高化疗敏感性的分子机制：ICBP90表达研究
  • 批准号：
    30571824
  • 批准年份：
    2005
  • 资助金额：
    25.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码