本项目拟通过房颤病人特异的诱导多能干细胞来研究房颤的发病机制。但是，在取病人样本时，病人表示不愿意参加此次研究活动，导致此项工作无法进行下去。经过向基金委报告，征得基金委同意后，调整了研究方向，进行了关于核孔蛋白调控心肌细胞酸碱平衡和miR-25调控心肌氧化应激损伤的研究。.. 钠氢交换体1（NHE1）是目前已知的NHE家族中9个亚型中唯一表达在心肌细胞的成员，参与多种心脏病理过程，但是它的调节目前还不明确。核孔复合体（NPC）是核膜上由多种核孔蛋白（NUP，约30个）组成的大型蛋白复合物，是细胞核内外物质运输的唯一通道。本研究通过对NPC组分的RNAi筛选发现，Nup35是唯一能够使NHE1蛋白表达降低的核孔蛋白；而Nup35降低并不改变nhe1的mRNA总体水平，而是改变了其成熟mRNA的核内外分布；我们进一步发现Nup35的N端区域和nhe1的mRNA的 5’-UTR(-412—-213 nt) 的直接结合。功能方面，我们发现，Nup35的下调抑制了新生鼠心肌细胞在酸性刺激下的细胞内酸碱平衡的恢复，而过表达Nup35加速了这一过程，同时，我们观察到在大鼠急性心梗模型中，Nup35和NHE1的蛋白变化强烈相关。这些结果表明，Nup35通过调控nhe1的mRNA调节NHE1活性，从而维持心肌细胞酸碱平衡。.. 微小RNA(miRNA)的表达水平在不同的细胞类型和组织中各不相同。MiR-25是一种心肌组织含量丰富的miRNA，但其在心脏中的功能仍不明确。我们的研究表明，miR-25可以通过下调线粒体钙单向转运体（MCU）保护心肌细胞对抗氧化应激损伤。MiR-25在心肌细胞受到氧化刺激后显著升高，进一步过表达miR-25通过抑制线粒体凋亡途径保护心肌细胞。MCU是一个潜在的miR-25 作用靶点。miR-25过表达显著降低了H2O2-诱导的线粒体钙离子浓度的升高。我们认为，miR-25靶向MCU保护心肌细胞免受氧化应激损伤。这一发现为miRNA在心肌细胞的氧化应激中的作用提供了新颖的见解，为治疗缺血性心脏疾病提供了潜在的靶点。