MicroRNA-92a/KLF2通路在切应力诱导的动脉瘤生长中的作用

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81301005
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    吴曦
  • 依托单位：
    中国人民解放军第二军医大学
  • 学科分类：
    H0906.脑血管结构、功能异常及相关疾病
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2016-12-31

项目摘要

Intracranial aneurysms has a high incidence. The high mortality and morbidity rate would follow when the aneurysm ruptured. The development of aneurysms is closely related with intraluminal abnormal wall shear stress. The microRNA92a（miR92a）/kruppel-like factors2（KLF-2）pathway would regulated the function of endothelium and cause arteriosclerosis. Our former research had found that KLF-2 participated the high shear stress induced vessel dilated remodeling and the aneurysm development, but the mechanism still is unknown. We planed to achieve following research: Collect the aneurysm samples and determine the relationship of miR92a/KLF-2 between human aneurysm development; Measure the expression of miR92a/KLF-2 and downstream genes, computational fluid dynamics analysis, then build up the relationship between wall shear stress and molecular expression with Co-maping technique based on rabbit aneurysm model; Administrate Simvastatin and anti-mi92a to rabbit respectively, measure the change of molecular expression and micromorphology, verificate the function and treatment target of miR92a/KLF-2 pathway in hemodynamic induced aneurysm.This study aimed at discovering the the mechanism of miR92a/KLF-2 pathway in the aneurysm development, and supporting a target of pharmaceutical therapy for intracranial aneurysms.
颅内动脉瘤发生率高，破裂致死率、致残率均高，其生长发展与管腔内异常切应力密切相关。异常切应力可通过microRNA-92a（miR-92a）/kruppel-like factors2（KLF2）通路调节血管内皮细胞功能导致动脉硬化的发生。本课题组前期研究发现KLF2可能还参与高切应力诱导的血管扩张样重构以及动脉瘤的发生与生长，但具体调控机制不清。因此我们拟借助于兔动脉瘤模型，监测不同时间点，动脉瘤预生长部位血管内皮细胞中miR-92a/KLF2以及下游靶基因的表达变化情况，给予干预手段检测微观形态学变化；通过建立血流动力学数值模拟模型，使用影像叠加技术建立切应力与KLF2表达间的关系。本研究旨在明确这一通路在切应力诱导动脉瘤发发生、发展中的作用机制，并为动脉瘤基因治疗新靶点提供理论支持。

结项摘要

颅内动脉瘤发生率高，破裂致死率、致残率均高，其生长发展与管腔内异常切应力密切相关。异常切应力可通过microRNA-92a（miR-92a）/kruppel-like factors2（KLF2）通路调节血管内皮细胞功能导致动脉硬化的发生。.本研究通过兔双侧颈总动脉结扎模型建立了血流动力学诱导的基底动脉动脉瘤模型。对上述通路的研究结果显示：1、兔双侧颈总动脉结扎法建立的单纯血流动力学诱导的动脉瘤模型引起的血流动力学变化最为明显，更适合做为动脉瘤研究的动物模型；2、KLF2的表达变化与血流速度变化具有一致性，二者明显正相关，提示其表达受血流动力学调控；3、miRNA-92a的表达随血流速度的增加而下降，且与血流速度的变化具有负相关性；说明miRNA-92a mRNA表达受血流动力学调控。miRNA-92a表达与KLF2表达趋势相反，二者呈显著负相关，提示miRNA-92a对KLF2表达起逆调控作用。4、辛伐他汀在25mg/kg/d的剂量，能显著上调兔双侧颈总动脉结扎组基底动脉KLF2的表达。KLF2/eNOS、ICAM-1、MMP-9途径参与了颅内动脉瘤发生。KLF2的自动表达上调可能是动脉壁的自我保护机制，辛伐他汀具有上调KLF2表达的作用，进而减少下游炎性因子ICAM-1、MMP-9的表达，促进保护性因素eNOS的表达，减轻基底动脉分叉部动脉瘤的病理改变，抑制动脉瘤的进展。.通过大样本流行病学研究发现，优势椎动脉可以引起基底动脉两侧的血流动力学因素的不对称，可能是促进椎基底动脉形态伴随年龄发生偏移与扩张的因素。优势椎动脉、高龄是VBD的独立危险因素。不同性别之间椎基底动脉形态有显著差异。.本研究结果提示，对Wilis环发育不对称中轻人群的应该给与更多的关注，血流动力学异常引起的microRNA-92a（miR-92a）/kruppel-like factors2（KLF2）通路有可能造成动脉瘤的进一步生长，他汀类药物有可能减少动脉瘤生长速度。未来应对存在血流动力学危险因素的患者是否需要提早使用他汀类药物做进一步研究。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
血流动力学诱导炎性反应对颅内动脉瘤形成机制的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国脑血管病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    许奕;洪波;赵文元;刘建民
  • 通讯作者：
    刘建民
MicroRNA-92a Regulates Expression of Kruppel-like Factor2 in Rabbit Model of Intracranial Aneurysm
MicroRNA-92a 调节兔颅内动脉瘤模型中 Kruppel 样因子 2 的表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Cell Mol Biol (Noisy-le-grand)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wu X;Zhang J;Huang Q;Yang P;Chen J;Liu J
  • 通讯作者：
    Liu J
Role of Kruppel-like Factor 2 in Intracranial Aneurysm of the Rabbit Model.
Kruppel 样因子 2 在兔颅内动脉瘤模型中的作用。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015-11
  • 期刊：
    Cell Mol Biol (Noisy-le-grand)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Huang, Q;Yang, P;Chen, J;Liu, J
  • 通讯作者：
    Liu, J
Morphological Characteristics of the Vertebrobasilar Arterial System Are Associated with Vertebrobasilar Dolichoectasia.
椎基底动脉系统的形态特征与椎基底动脉长扩张有关。
  • DOI：
    10.12659/msm.895714
  • 发表时间：
    2016-05-21
  • 期刊：
    Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wu X;Li Y;Huang Q;Liu J
  • 通讯作者：
    Liu J

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

逆电渗析反应器降解模拟甲基橙染料废水实验
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    环境科学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    冷强;徐士鸣;吴曦;王偲雪;金东旭;王平
  • 通讯作者：
    王平
电流与浓差对逆电渗析电堆内质量传递的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    化工学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐士鸣;张凯;吴曦;吴德兵;胡军勇;何其琛;金东旭;王平
  • 通讯作者：
    王平
人体静态平衡稳定性测量系统及其应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    计量与测试技术
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    沈林勇;吴曦;章亚男;钱晋武
  • 通讯作者：
    钱晋武
垂直管内R124-DMAC鼓泡吸收过程流型演化可视化实验
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    化工学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    蒋孟男;徐士鸣;胡军勇;王伟;吴曦
  • 通讯作者：
    吴曦
重叠多支架置入术治疗椎动脉延长扩张症的初步经验
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国脑血管病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    路智文;吴曦;刘建民;黄清海
  • 通讯作者：
    黄清海

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码