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IRE 1α/XBP-1途径调节的C/EBPbeta促进高甘油三酯血症性急性胰腺炎早期炎症反应的机制研究
结题报告
批准号:
81200322
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
曾悦
依托单位:
学科分类:
H0313.胰腺外分泌功能异常与胰腺炎
结题年份:
2015
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
张伟、陆颖影、黄春兰、王一飞
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中文摘要
高甘油三酯血症性急性胰腺炎(hypertriglyceridemic pancreatitis, HTGP)的病情多呈重症化,发病机制尚需深入研究。前期实验发现,HTGP中胰腺的病理改变与sXBP-1的表达上调呈现相关性,但作用不明。近期国外研究发现,调控炎症反应的CCAAT增强子结合蛋白?(C/EBP?)的表达受内质网应激的IRE1α途径调控。本课题从两方面研究:(1)构建高甘油三酯血症急性胰腺炎动物模型,观察IRE1α/XBP-1途径中C/EBPβ相关分子的表达与胰腺形态、外分泌功能和早期炎症反应的相关性,证实经该途径调节的C/EBPβ参与了HTGP发病过程;(2)应用siRNA和shRNA下调C/EBPα,瞬转和稳转胰腺腺泡细胞,腺病毒表达载体表达上调C/EBP?,阐明C/EBPβ的表达是受sXBP-1-C/EBPα-C/EBPβ轴调控,为防治HTGP提供理伦依据。
英文摘要
The clinical course of hypertriglyceridemic pancreatitis (HTGP) is often more severe type and the exact machanisms involved in HTGP are unclear.In previous study,we found up-regulation of sXBP-1 is associated with HTGP,but the role is unknown.Recently,some foreign studies discovered C/EBPbeta in IRE1α/XBP-1 pathway which regulates the inflammation.Our study aim to detect :(1)In the animal model of hypertriglyceridemic acute pancreatitis,we study the expressiosn of C/EBPbeta in IRE1α/XBP-1 pathway associated with the pathologic changes and exocrine function of pancreas and inflammation in early stage of HTGP.We hope to verify that C/EBP? in IRE1α/XBP-1 pathway participated in pathogenesis of HTGP.(2)By using siRNA and shRNA of C/EBPα and up-regulation of C/EBP?,we aim to confirm the expression of C/EBP? was regulated by axis of sXBP-1-C/EBPα-CEBP/?.The results of our study will provide a theoretical basis in prevention and therapy in HTGP.
本课题研究了内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)通路IRE1α / XBP-1、核转录因子C/EBPβ、C/EBPα在HTGP早期炎症反应中的作用及调控机制。结果发现:(1)C/EBPα、C/EBPβ和ERS相关分子(IRE1α和sXBP1)在高甘油三酯血症性急性胰腺炎(HTGP)中的表达变化:结合体内实验(高脂饮食喂养和雨蛙肽腹腔注射成功建立HTGP大鼠模型)和体外实验(分离大鼠胰腺腺泡细胞,予棕榈酸(palmitic acid,PA)预孵育,再予CCK-8 刺激)。结果发现:高甘油三酯血症(HTG)加重急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)大鼠的病情、胰腺损伤和炎症反应。同时,胰腺内的ERS相关通路IRE1α/XBP-1、C/EBPβ和C/EBPα的表达呈现平行升高。(2)不同剂量槲皮素减轻HTGP早期炎症反应的疗效及机制探讨:HTGP大鼠腹腔内注射不同剂量的槲皮素(100、150、200mg/kg)。分离大鼠胰腺腺泡细胞,予PA和不同浓度的槲皮素(5、10、20、40umol/L)预孵育后,予CCK-8刺激。结果发现:槲皮素呈剂量依赖性地减轻HTGP炎症反应,降低IRE1α、sXBP1、C/EBPα和C/EBPβ的基因和蛋白水平。(3)ERS中IRE1α/XBP-1通路与C/EBPβ、C/EBPα的关系:分离大鼠胰腺腺泡细胞,予PA孵育,分别采用siRNA技术下调胰腺腺泡细胞中C/EBPβ、给予ERS抑制剂4-PBA( 5、10、20、40 mM)和运用ERS诱导剂thapsigargin(0.1、0.3、1、2 mM)孵育。再予CCK-8刺激。结果发现:PA预处理可诱导胰腺腺泡细胞ERS、C/EBPβ、C/EBPα和炎症反应;抑制ERS,可导致C/EBPβ表达下调,炎症反应减轻;诱导ERS,可导致C/EBPβ表达上调,炎症反应加重。抑制C/EBPβ,可导致C/EBPα.表达下调,但对ERS无影响。因此我们推论:在HTGP中,ERS中的IRE1α/XBP-1途径和C/EBPs存在相关性,ERS- C/EBPβ- C/EBPα- 炎症反应轴可能是HTGP发生严重炎症反应的一条重要的信号通路。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2014.06.020
发表时间:2014-12
期刊:中华胰腺病杂志
影响因子:--
作者:郑俊媛;曾悦
通讯作者:曾悦
miR-183 induces cell proliferation, migration, and invasion by regulating PDCD4 expression in the SW1990 pancreatic cancer cell line
miR-183通过调节SW1990胰腺癌细胞系中PDCD4的表达诱导细胞增殖、迁移和侵袭
DOI:10.1016/j.biopha.2015.01.016
发表时间:2015-03-01
期刊:BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
影响因子:7.5
作者:Lu, Ying-Ying;Zheng, Jun-Yuan;Zeng, Yue
通讯作者:Zeng, Yue
DOI:--
发表时间:2015
期刊:世界华人消化杂志
影响因子:--
作者:曾悦;吴江红;陈静;刘杰
通讯作者:刘杰
Impact of Hypertriglyceridemia on the Outcome of Acute Biliary Pancreatitis
高甘油三酯血症对急性胆源性胰腺炎预后的影响
DOI:10.1097/maj.0000000000000333
发表时间:2014-11-01
期刊:AMERICAN JOURNAL OF THE MEDICAL SCIENCES
影响因子:3.1
作者:Zeng, Yue;Zhang, Wei;Wang, Xingpeng
通讯作者:Wang, Xingpeng
肠道菌群经Pck1-糖酵解重编程调控巨噬细胞M1极化加重急性胰腺炎的机制研究
  • 批准号:
    82270671
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    曾悦
  • 依托单位:
潘氏细胞经共生菌E.coli MG1655调控巨噬细胞M1极化在急性胰腺炎重症化中的作用机制
  • 批准号:
    81970555
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    曾悦
  • 依托单位:
国内基金
海外基金