基于核磁共振的代谢组学方法对六种常见矿物药的研究

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基本信息

  • 批准号：
    20975097
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    34.0万
  • 负责人：
    李晓晶
  • 依托单位：
    中国科学院长春应用化学研究所
  • 学科分类：
    B0403.谱学方法与理论
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

矿物药是传统中药三大门类（植物药、动物药和矿物药）之一，其独特疗效使它在中医药史上占有举足轻重的地位。中药的特点是多活性成分，相互作用，综合影响，难以找到特定的靶器官，因此其毒性及安全性评价方法一直是中药研究的难点和重点。本项目拟针对六种常见矿物药砒霜、磁石、滑石、石膏、芒硝和赭石的毒理过程，采用基于现代NMR技术的代谢组学方法对服药大鼠的体液和肝、肾等组织的代谢产物进行全面的、系统的研究，通过综合体液的1H NMR，组织的高分辨MAS NMR，以及NMR数据的化学计量学分析等先进技术，结合ICP-MS提供的矿物药在大鼠体内存储和排泄数据、生化指标测试和组织切片数据，获得对矿物药毒理机制的分子水平的认识，确定毒性作用的靶器官和引起的毒性反应程度及毒理过程，提出适宜的毒理性标志物（Markers）和安全性指标。为上述矿物药安全有效的使用、为矿物药进一步开发和利用提供科学依据。

结项摘要

本项目针对六种矿物药(砒霜、磁石、滑石、石膏、芒硝和赭石)的毒理过程，采用基于现代NMR技术的代谢组学方法对给药大鼠的体液（尿液、血清）和肝、肾等组织的代谢物进行了系统的研究。结合给药大鼠血清中生化指标和组织切片光镜图等数据，获得了对矿物药毒理机制的分子水平的认识，确定了毒性作用的靶器官和引起的毒性反应程度及毒理过程，提出了适宜的毒理性标志物（Markers）和安全性指标。研究结果表明：砒霜对大鼠的急性毒性较为明显，肝脏和肾脏均有损伤，且损害程度与剂量成正比关系；高剂量赭石、磁石、滑石的引入使动物体内的代谢（脂代谢和糖代谢）出现异常，导致大鼠肝脏受到选择性损伤；高剂量芒硝和石膏使肾脏的特定部位（如肾小管、肾乳头）受到选择性的损伤，推测芒硝和石膏对大鼠急性毒性的靶向器官为肾脏。本项目的研究成果目前已发表四篇学术论文，五篇会议论文，参与编写1部专著（2章节），期间申请中国国家发明专利3项，授权中国国家发明专利3项，获发明奖银奖奖励一项，参加学术会议四次。本项目经费基本按预算执行。本项目的人才培养情况：培养研究生（含联合培养）7人、博士后1人，其中，已毕业博士研究生1名、硕士研究生3名，已出站博士后1名。

项目成果

期刊论文数量（0）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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