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SIRT2调节心肌细胞微管稳定性与糖尿病心肌病关系研究

批准号：
81102437
项目类别：
青年科学基金项目
资助金额：
21.0 万元
负责人：
袁琼
依托单位：
武汉科技大学
学科分类：
心脑血管药物药理
结题年份：
2014
批准年份：
2011
项目状态：
已结题
项目参与者：
袁新初、李小晶、柏勇平、程晋芳、余行
关键词：
α-tubulin糖基化终末产物SIRT2糖尿病心肌病微管

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要
心肌细胞微管稳定性受损是诱导糖尿病心肌病（DCM）发生与发展的新的原因之一。α-tubulin乙酰化水平与微管稳定性密切相关。本项目拟探究新近发现的去乙酰化酶SIRT2对心肌细胞微管稳定性的调节作用及机制，并在此基础上运用基因重组和基因沉默技术，以在体动物（1型糖尿病大鼠及糖基化终末产物（AGEs）损伤模型大鼠）与心肌细胞体外培养（高糖及AGEs诱导损伤）相结合，探讨SIRT2抑制DCM发生与发展及其机制（α-tubulin乙酰化）以及AGEs对心肌损伤作用是否与SIRT2相关。并通过在体心脏过表达SIRT2基因，探讨SIRT2对DCM的治疗作用。本项目有助于揭示SIRT2对DCM的发生的调节机制，为寻找新型延缓DCM发展药物提供新的思路与依据。
英文摘要
我们建立了1型糖尿病大鼠，免疫组化和WB结果显示与正常对照组大鼠相比，糖尿病大鼠心脏SIRT2表达下调、乙酰化α-tubulin表达水平上调。而给予胰岛素治疗和糖基化终末产物（AGEs）生成抑制剂氨基胍能逆转SIRT2和乙酰化α-tubulin的表达水平。在原代培养的新生大鼠心肌细胞中，AGEs损伤了SIRT2/乙酰化α-tubulin信号通路。而过表达SIRT2能逆转AGEs对心肌细胞的损伤作用。我们沉默糖基化终末产物受体表达之后，能缓解AGEs在心肌细胞中的损伤作用。因此，这些结果显示AGEs/RAGE促进心肌细胞微管稳定性，该作用由抑制SIRT2/乙酰化α-tubulin信号通路介导并促进糖尿病心肌病的进展。. 此外，我们发现与正常大鼠相比，DCM大鼠模型中发现Na+/K+-ATPase活性降低，且AMPK与SIRT1表达下调。在离体实验中，AGEs损伤Na+/K+-ATPase活性并降低AMPK和SIRT1表达。将心肌细胞过表达SIRT1能增加Na+/K+-ATPase活性。AMPK的激动剂AICAR能上调SIRT1的表达并增加Na+/K+-ATPase活性，而这些作用能被SIRT1的特异性抑制剂splitomicin部分阻断。这些结果显示，DCM的功能不全与AGEs通过AMPK/SIRT1信号通路诱导Na+/K+-ATPase活性损伤有关。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
<b>Advanced glycation end-products impair Na<sup>+</sup>/K<sup>+</sup>- ATPase activity in </b><b>diabetic cardiomyopathy: role of the AMPK/ SIRT1 pathway</b>
DOI： --
发表时间： 2014
期刊： Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology
影响因子：
作者： [Qiong Yuan, Qian-Yi Zhou, Du Liu, Lun Yu, Zhan Lin, Xiao-Jin Li, Hong-Yan Peng, Xiu-Ling Zhang, Xin-Chu Yuan, ]
通讯作者：
bAdvanced glycation end-products impair Nasup+/sup/Ksup+/sup- ATPase activity in /bbdiabetic cardiomyopathy: role of the AMPK/ SIRT1 pathway/b
晚期糖基化终产物损害糖尿病心肌病中 Na /K - ATP 酶活性：AMPK/SIRT1 通路的作用
DOI： --
发表时间： 2014
期刊： Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology
影响因子： 2.9
作者： [Qiong Yuan, Qian-Yi Zhou, Du Liu, Lun Yu, Zhan Lin, Xiao-Jin Li, Hong-Yan Peng, Xiu-Ling Zhang, Xin-Chu Yuan]
通讯作者： Xin-Chu Yuan
<b>Regulation of endothelial progenitor cell differentiation and function by dimethylarginine dimethylaminohydrolase 2 in an asymmetric dimethylarginine-independent manner</b>
DOI： --
发表时间： 2014
期刊： Cell Biology International
影响因子：
作者： [Qiong Yuan, Yong-Ping Bo, Rui-Zheng Shi, Xu-Meng Chen, Lei Chen, Yuan-Jian Li, Chang-Ping Hu, ]
通讯作者：
扩张型心肌病大鼠心功能减弱与SIRT1表达下调有关
DOI： --
发表时间： 2013
期刊： 中国医药指南
影响因子： --
作者： [刘杜, 周乾毅, 李小晶, 张淑娟, 朱磊, 赵运海, 袁新初, 袁琼]
通讯作者： 袁琼
环状RNA-mm9- circ-008009募集miRNA-471-3p在糖尿病心肌细胞焦亡中的作用
  • 批准号：
    81770377
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    55.0万元
  • 批准年份：
    2017
  • 负责人：
    袁琼
  • 依托单位：
    武汉科技大学
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