我们建立了1型糖尿病大鼠，免疫组化和WB结果显示与正常对照组大鼠相比，糖尿病大鼠心脏SIRT2表达下调、乙酰化α-tubulin表达水平上调。而给予胰岛素治疗和糖基化终末产物（AGEs）生成抑制剂氨基胍能逆转SIRT2和乙酰化α-tubulin的表达水平。在原代培养的新生大鼠心肌细胞中，AGEs损伤了SIRT2/乙酰化α-tubulin信号通路。而过表达SIRT2能逆转AGEs对心肌细胞的损伤作用。我们沉默糖基化终末产物受体表达之后，能缓解AGEs在心肌细胞中的损伤作用。因此，这些结果显示AGEs/RAGE促进心肌细胞微管稳定性，该作用由抑制SIRT2/乙酰化α-tubulin信号通路介导并促进糖尿病心肌病的进展。. 此外，我们发现与正常大鼠相比，DCM大鼠模型中发现Na+/K+-ATPase活性降低，且AMPK与SIRT1表达下调。在离体实验中，AGEs损伤Na+/K+-ATPase活性并降低AMPK和SIRT1表达。将心肌细胞过表达SIRT1能增加Na+/K+-ATPase活性。AMPK的激动剂AICAR能上调SIRT1的表达并增加Na+/K+-ATPase活性，而这些作用能被SIRT1的特异性抑制剂splitomicin部分阻断。这些结果显示，DCM的功能不全与AGEs通过AMPK/SIRT1信号通路诱导Na+/K+-ATPase活性损伤有关。