新ERCC1剪切变异体在卵巢癌化疗耐药和肿瘤发生过程中的作用及其机制研究

批准号:
81302282
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
24.0 万元
负责人:
李炜玲
依托单位:
学科分类:
H1821.肿瘤治疗抵抗
结题年份:
2016
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
殷玉玲、李新莉、王晶、张璐、刘丽坤、赵子楠、曹雪姣、刘建均
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中文摘要
错配切除修复蛋白1(ERCC1)是DNA修复蛋白,可与XPF形成异二聚体,有效地清除DNA损伤。我们在人肿瘤细胞中发现了一个新的ERCC1剪切变异体,起始于正常转录起始位点上游,是顺铂诱导表达的主要ERCC1转录本,其功能可能与顺铂获得性耐药相关(oncogene,2012)。基于此,本课题的研究目标和内容包括:1.进一步明确新ERCC1剪切变异体的核苷酸序列;2.从临床病理标本和细胞模型两方面阐述ERCC1剪切变异体对卵巢癌顺铂耐药的影响;3.探讨ERCC1新剪切变异体与卵巢癌发生的相关性; 4.分析新ERCC1剪切变异体的转录调控机制,探索新ERCC1启动子。本课题的研究成果将为解决顺铂获得性耐药问题提供新的思路,新ERCC剪切变异体或能成为卵巢癌的临床生物标记,这对卵巢癌诊断有重要意义。
英文摘要
ERCC1 is DNA repair gene which form complex with XPF to remove cisplatin induced DNA damage and cause chemotherapy resistance. We preliminary found a novel ERCC1 mRNA initiated upstream of the normal transcription initiation site and strongly regulated by cisplatin. We wish to further investigate the sequence of this novel transcript and characterize its roles in cisplatin resistance and ovarian cancer progression. Furthermore, we propose to identify the promoter of this novel ERCC1 transcript. In this study, we show the sequence of this novel ERCC1 transcript, unravel the roles of different ERCC1 transcript in ciplatin resistance and cancer development.
约有20%接受铂类为基础化疗的卵巢肿瘤患者会出现复发。识别这些患者,使其接受其他方法治疗将大大降低卵巢肿瘤死亡率。错配切除修复蛋白1(ERCC1)是DNA修复蛋白,可与XPF形成异二聚体,有效清除DNA损伤引起化疗耐药。在这项研究钟,我们发现一个新的Larger ERCC1剪切变异体,起始于正常转录起始位点上游。顺铂能够引起新ERCC1剪切变异体表达水平大幅度提高,此过程首MAPK通路调控。此外,过表达新ERCC1剪切变异体能够诱导肿瘤细胞对顺铂治疗耐药。我们的研究结果显示,评估新Larger ERCC1剪切变异体能够更加准确的预测铂类为基础化疗的疗效。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Anti-Tumor Effect of Pinus massoniana Bark Proanthocyanidins on Ovarian Cancer through Induction of Cell Apoptosis and Inhibition of Cell Migration.
马尾松树皮原花青素通过诱导细胞凋亡和抑制细胞迁移对卵巢癌的抗肿瘤作用
DOI:10.1371/journal.pone.0142157
发表时间:2015
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Liu J;Bai J;Jiang G;Li X;Wang J;Wu D;Owusu L;Zhang E;Li W
通讯作者:Li W
The quantum of initial transformed cells potentially modulates the type of local inflammation mechanism elicited by surrounding normal epithelial tissues and systemic immune pattern for tumor arrest or progression.
初始转化细胞的量子可能调节周围正常上皮组织和全身免疫模式引起的局部炎症机制的类型,以阻止肿瘤或进展
DOI:10.7150/jca.10787
发表时间:2015
期刊:Journal of Cancer
影响因子:3.9
作者:Owusu L;Wang B;Du Y;Li W;Xin Y
通讯作者:Xin Y
Fermentation supernatants of Lactobacillus delbrueckii inhibit growth of human colon cancer cells and induce apoptosis through a caspase 3-dependent pathway.
德氏乳杆菌发酵上清液通过 caspase 3 依赖性途径抑制人结肠癌细胞生长并诱导细胞凋亡
DOI:10.3892/ol.2014.1959
发表时间:2014-05
期刊:Oncology letters
影响因子:2.9
作者:Wan Y;Xin Y;Zhang C;Wu D;Ding D;Tang L;Owusu L;Bai J;Li W
通讯作者:Li W
The anti-proliferative effects and mechanisms of low molecular weight scorpion BmK venom peptides on human hepatoma and cervical carcinoma cells
低分子量蝎BmK毒肽对人肝癌和宫颈癌细胞的抗增殖作用及机制
DOI:--
发表时间:2014
期刊:Oncology Letters
影响因子:2.9
作者:Li, Xinli;Zhang, Cuili;Bai, Jing;Yuan, Jieli
通讯作者:Yuan, Jieli
The anti-tumor effect and bioactive phytochemicals of Hedyotis diffusa willd on ovarian cancer cells
白花蛇舌草对卵巢癌细胞的抗肿瘤作用及生物活性植物化学物质
DOI:10.1016/j.jep.2016.07.027
发表时间:2016-11-04
期刊:JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY
影响因子:5.4
作者:Zhang, Lin;Zhang, Jing;Li, Weiling
通讯作者:Li, Weiling
RNA剪接因子U2AF1突变上调SLC7A11表达促进肺腺癌发生发展的分子机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:54.7万元
- 批准年份:2021
- 负责人:李炜玲
- 依托单位:
国内基金
海外基金
