一个核仁蛋白稳定p53的分子机制研究

批准号:
81171877
项目类别:
面上项目
资助金额:
65.0 万元
负责人:
杜晓娟
依托单位:
学科分类:
H1801.肿瘤病因
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
邢宝才、孙谊、张春凤、宋青、刘云、王江南、王娜、王映霜、郭亚飞
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中文摘要
我们通过酵母双杂交得到了与1A6/DRIM相互作用的核仁蛋白AIP4 (1A6/DRIM Interacting Protein 4)。AIP4含有HAT结构,其对p53的修饰作用尚无研究报道。我们发现:①AIP4起到稳定p53蛋白的作用;②AIP4与p53和MDM2直接结合,AIP4通过其N-端和C-端与p53结合,而p53则通过其C-端与AIP4结合;③AIP4在肝癌组织中的表达升高;④AIP4启动子区存在甲基化位点。本课题将研究AIP4对p53的乙酰化作用,研究AIP4通过不同的结构与p53结合对p53稳定性的影响及其生物学意义;明确AIP4与肝癌的发生、进展、转移和预后的关系,研究甲基化对AIP4在肝癌中表达上调的影响。本课题的研究结果将提供一个新的通过调节p53生物学功能与肝癌发生相关的核仁蛋白;将为肝癌发生的机理研究、以后临床诊断和治疗提供一个新的靶点。
英文摘要
p53作为基因组的保卫者,在细胞受到损伤时会通过激活下游基因导致细胞周期停滞或凋亡。研究表明,一些核仁蛋白的功能受损时通过核糖体蛋白结合Mdm2、干扰Mdm2对p53的结合与降解而激活p53。然而,其它核仁损伤引起的p53激活机制尚有待研究。本研究发现核仁蛋白AIP4 通过新的分子机制激活p53。 AIP4 一方面与p53结合并通过使p53乙酰化激活p53;同时,AIP4还作为一个新的泛素连接酶促进Mdm2的降解。在正常情况下和细胞受到DNA损伤时,AIP4通过不同的作用机制激活p53。因此,提供了一个新的由核仁蛋白介导的激活p53的机制;同时阐明了AIP4在肿瘤发生中的作用机理。
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
U3 snoRNA通过调控有丝分裂决定肿瘤细胞命运的机制研究
- 批准号:82372631
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:49万元
- 批准年份:2023
- 负责人:杜晓娟
- 依托单位:
核仁蛋白NAT10通过调节Eg5在有丝分裂中发挥作用的机理研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:54.7万元
- 批准年份:2021
- 负责人:杜晓娟
- 依托单位:
一个核仁蛋白在小鼠胚胎成血成血管和人肿瘤血管新生中的作用及机制研究
- 批准号:81874143
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:杜晓娟
- 依托单位:
NAT10在肿瘤细胞能量代谢中的作用及分子机制研究
- 批准号:81672735
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:杜晓娟
- 依托单位:
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- 批准号:81372222
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:100.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:杜晓娟
- 依托单位:
1A6/DRIM相关蛋白AIP1结合并降解p53的机制研究
- 批准号:81071672
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:40.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:杜晓娟
- 依托单位:
1A6/DRIM与NIR的相互作用及对NIR的功能调节
- 批准号:30771224
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:34.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:杜晓娟
- 依托单位:
1A6/DRIM相关蛋白AIP2在肿瘤发生过程中的功能研究
- 批准号:30571038
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:25.0万元
- 批准年份:2005
- 负责人:杜晓娟
- 依托单位:
新的肿瘤相关基因1A6功能的基础研究
- 批准号:30270742
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:18.0万元
- 批准年份:2002
- 负责人:杜晓娟
- 依托单位:
国内基金
海外基金
