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S100A6阻抑阿尔茨海默病脑内β-淀粉样蛋白沉积的分子生物学机制

批准号：
81071004
项目类别：
面上项目
资助金额：
36.0 万元
负责人：
王占友
依托单位：
中国医科大学
学科分类：
神经退行性变及相关疾病
结题年份：
2013
批准年份：
2010
项目状态：
已结题
项目参与者：
高惠玲、郑玮、王春艳、王旭、胡江平、王涛、王一维、郎丽
关键词：
阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白转基因小鼠S100A6锌离子

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中文摘要
S100A6是一种与锌离子以高亲和力结合的金属蛋白，我们的前期研究结果证实在高锌饲养的阿尔茨海默病(AD)转基因小鼠脑内，锌离子通过键接相邻β-淀粉样蛋白(Aβ)分子促进Aβ沉积，且伴随着Aβ老年斑周围出现大量S100A6阳性的神经胶质细胞，因此，我们推测S100A6可能具有与Aβ竞争锌离子从而延缓Aβ沉积的作用。本项目拟采用转染S100A6基因的COS-7细胞与老龄AD转基因小鼠或AD病人脑片共培养技术，分析S100A6是否具有与脑片中的Aβ竞争锌离子从而使Aβ解聚的作用。同时，建立神经胶质细胞特异性高表达S100A6的转基因小鼠，并将此小鼠与AD转基因小鼠杂交获得高表达S100A6的AD转基因小鼠模型，分析S100A6高表达对脑锌代谢、Aβ沉积、胶质细胞激活和学习记忆能力的影响，探讨S100A6阻抑AD小鼠脑内Aβ沉积的分子机制，为将S100A6作为防治AD的新靶点提供充分的理论依据。
英文摘要
S100A6是一种与锌离子以高亲和力结合的金属蛋白，我们的研究结果证实在高锌饲养能加重阿尔茨海默病 (AD) 转基因模型小鼠脑内Aβ沉积，同时在Aβ老年斑周围可见大量S100A6阳性的星形胶质细胞聚集。将转染S100A6基因的COS-7细胞以及S100A6蛋白与28月龄APP/PS1转基因小鼠脑片共培养，发现与S100A6-Cos-7细胞或S100A6蛋白共培养的APP/PS1转基因小鼠大脑切片中Aβ老年斑解聚。因此我们推测S100A6可能具有与Aβ竞争锌离子从而延缓Aβ沉积的作用。随后我们成功构建了神经胶质细胞特异性高表达S100A6的AD转基因模型小鼠 (APP/PS1/S100A6小鼠)，通过行为学研究发现APP/PS1/S100A6小鼠空间学习和记忆能力增强，脑内Aβ老年斑沉积显著减少。综上，我们的研究表明高锌处理后小鼠大脑神经胶质细胞内S100A6的表达增高；S100A6能够通过竞争性的结合锌离子使Aβ-Zinc复合物解聚；星形胶质细胞内过表达S100A6能够减少APP/PS1转基因小鼠脑内老年斑的形成，改善学习记忆能力。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
锌转运体8与小鼠睾丸间质细胞睾酮生成相关
DOI： --
发表时间： 2012
期刊： 解剖科学进展
影响因子： --
作者： [钟曼丽, 贾本智, 刘海波, 王占友, 王一维, 池志宏, ZHONG Man-li1,JIA Ben-zhi2,LIU Hai-bo3,WANG Zhan-y]
通讯作者： ZHONG Man-li1,JIA Ben-zhi2,LIU Hai-bo3,WANG Zhan-y
Deferoxamine inhibits iron induced hippocampal tau phosphorylation in the Alzheimer transgenic mouse brain
去铁胺抑制阿尔茨海默病转基因小鼠大脑中铁诱导的海马 tau 蛋白磷酸化
DOI： 10.1016/j.neuint.2012.12.005
发表时间： 2013-01-01
期刊： NEUROCHEMISTRY INTERNATIONAL
影响因子： 4.2
作者： [Guo, Chuang, Wang, Pu, Wang, Zhan-You]
通讯作者： Wang, Zhan-You
脑锌代谢与阿尔茨海默病
DOI： --
发表时间： 2012
期刊： 生命科学
影响因子： --
作者： [郑玮, 王占友, ZHENG Wei,WANG Zhan-You(Department of Pathophysiol]
通讯作者： ZHENG Wei,WANG Zhan-You(Department of Pathophysiol
Intranasal deferoxamine reverses iron-induced memory deficits and inhibits amyloidogenic APP processing in atransgenic mouse model of Alzheimer's disease
鼻内去铁胺可逆转阿尔茨海默病转基因小鼠模型中铁诱导的记忆缺陷并抑制淀粉样蛋白 APP 加工
DOI： --
发表时间： 2013
期刊： Neurobiol Aging.
影响因子： --
作者： [Guo C, Wang T, Zheng W, Shan ZY, Teng WP, 王占友]
通讯作者： 王占友
共 17 条
    Furin蛋白表达下降介导的脂质过氧化驱动阿尔茨海默病脑内神经元铁死亡的机制研究
    • 批准号：
      82371447
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      49万元
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      王占友
    • 依托单位：
      中国医科大学
    脑源性乳铁蛋白通过清除和降解β-淀粉样蛋白延缓脑衰老及阿尔茨海默病退行性变的分子网络机制
    • 批准号：
      92049106
    • 项目类别：
      重大研究计划
    • 资助金额：
      60.0万元
    • 批准年份：
      2020
    • 负责人：
      王占友
    • 依托单位：
      中国医科大学
    基于阻抑蛋白错误折叠的辽宁道地药材药效物质、分子机制及药代动力学研究
    • 批准号：
      U1608282
    • 项目类别：
      联合基金项目
    • 资助金额：
      250.0万元
    • 批准年份：
      2016
    • 负责人：
      王占友
    • 依托单位：
      中国医科大学
    锌转运体ZnT8介导的胰岛淀粉样多肽病理性沉积的分子生物学机制研究
    • 批准号：
      81170775
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      58.0万元
    • 批准年份：
      2011
    • 负责人：
      王占友
    • 依托单位：
      中国医科大学
    国内基金
    海外基金