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IL-22对DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠模型肠粘膜紧密连接屏障的作用研究
结题报告
批准号:
81660093
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
35.0 万元
负责人:
黄雪
依托单位:
学科分类:
H0304.消化道内环境紊乱、黏膜屏障障碍及相关疾病
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
张君红、覃蒙斌、莫凌山、裴羡、黄婧渝
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中文摘要
肠屏障功能障碍被认为在溃疡性结肠炎的发病机制中起重要作用,且肠屏障功能的破坏被认为与肠道粘膜炎症反应以及多种细胞因子有关。IL-22是一种近年来新发现并被广泛研究的细胞因子,其在溃疡性结肠炎中的作用目前尚未达成一致。本项目拟通过构建DSS诱导的小鼠急性溃疡性结肠炎模型并予IL-22腹腔注射干预,使用ELISA、Western Blotting、免疫组化及测定血浆D-乳酸等实验方法探究IL-22在溃疡性结肠炎中的作用,并找出其与肠屏障之间的关系,揭示其在溃疡性结肠炎中的作用及对肠屏障的影响。
英文摘要
Intestinal barrier dysfunction play an important role in ulcerative colitis. The pathogenesis involved with the intestinal mucosal inflammation and a variety of cytokines.IL-22 is a newly discovered cytokines which has been widely researched ; however,the delicate mechanism of IL-22 in ulcerative colitis has not yet been defined. Here we attempt to evaluate the role of IL-22 in the development of dextran sulfate sodium (DSS)- induced experimental colitis and . Mice would be injected intraperitoneal with IL-22; ELISA, Western Blotting, Immunohistochemistry and determination of plasma D-lactic acid and other experimental methods would be performed to identify its relationship with intestinal barrier.
肠黏膜屏障功能障碍是溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)发生和发展的重要因素,肠黏膜屏障破坏与肠道黏膜炎症反应以及多种细胞因子有关。IL-22是近年来被广泛研究的一种细胞因子,其在溃疡性结肠炎中的作用目前尚未达成一致。本项目通过构建DSS诱导的急性和慢性UC小鼠模型并给予IL-22腹腔注射干预,结果显示IL-22可以显著减轻DSS诱导的体重下降、结肠缩短,修复结肠黏膜损伤和减少炎性细胞浸润,降低DAI评分和组织病理学评分,上调紧密连接蛋白occludin、ZO-1、Claudin-1、Claudin-2的表达,增加STAT3、p-STAT3的表达。结果表明IL-22对DSS诱导的急性和慢性UC小鼠模型起保护作用,其机制可能是IL-22通过激活其下游STAT3信号通路,上调紧密连接蛋白occludin、ZO-1、Claudin-1、Claudin-2的表达,从而保护肠黏膜屏障的完整性。通过体外细胞实验,利用STAT3通路抑制剂、激活剂和细胞转染沉默STAT3基因,观察IL-22对紧密连接蛋白表达的影响,进一步明确IL-22与紧密连接蛋白之间的关系及作用通路。结果表明IL-22通过激活STAT3信号通路,上调紧密连接蛋白occludin、ZO-1、Claudin-1、Claudin-2的表达及加强细胞间紧密连接,从而保护肠黏膜屏障的完整性。本项目的完成可为寻找治疗UC的新药和新的治疗靶点提供理论依据。
期刊论文列表
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会议论文列表
专利列表
DOI:10.16190/j.cnki.45-1211/r.2019.04.015
发表时间:2019
期刊:广西医科大学学报
影响因子:--
作者:赵闪闪;黄雪;覃蒙斌;张君红;刘莹;井洁;蓝华
通讯作者:蓝华
DOI:--
发表时间:2017
期刊:中国临床医生杂志
影响因子:--
作者:裴羡;姜海行;黄雪;陈晖;张君红
通讯作者:张君红
DOI:--
发表时间:2020
期刊:中华老年医学杂志
影响因子:--
作者:蓝华;黄雪;姜海行;陈晖;张君红;刘莹;井洁
通讯作者:井洁
DOI:10.1097/MD.0000000000015180
发表时间:2019
期刊:Medicine
影响因子:--
作者:Shi Xiaoguang;Zhang Junhong;Mo Lingshan;Shi Jialing;Qin Mengbin;Huang Xue
通讯作者:Huang Xue
DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-9026.2019.06.024
发表时间:2019
期刊:中华老年医学杂志
影响因子:--
作者:蓝华;井洁;黄雪;姜海行;陈晖;张君红;刘莹;张湘莲
通讯作者:张湘莲
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