IL-22对DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠模型肠粘膜紧密连接屏障的作用研究

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基本信息

  • 批准号：
    81660093
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    黄雪
  • 依托单位：
    广西医科大学
  • 学科分类：
    H0304.消化道内环境紊乱、黏膜屏障障碍及相关疾病
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Intestinal barrier dysfunction play an important role in ulcerative colitis. The pathogenesis involved with the intestinal mucosal inflammation and a variety of cytokines.IL-22 is a newly discovered cytokines which has been widely researched ; however,the delicate mechanism of IL-22 in ulcerative colitis has not yet been defined. Here we attempt to evaluate the role of IL-22 in the development of dextran sulfate sodium (DSS)- induced experimental colitis and . Mice would be injected intraperitoneal with IL-22; ELISA, Western Blotting, Immunohistochemistry and determination of plasma D-lactic acid and other experimental methods would be performed to identify its relationship with intestinal barrier.
肠屏障功能障碍被认为在溃疡性结肠炎的发病机制中起重要作用，且肠屏障功能的破坏被认为与肠道粘膜炎症反应以及多种细胞因子有关。IL-22是一种近年来新发现并被广泛研究的细胞因子，其在溃疡性结肠炎中的作用目前尚未达成一致。本项目拟通过构建DSS诱导的小鼠急性溃疡性结肠炎模型并予IL-22腹腔注射干预，使用ELISA、Western Blotting、免疫组化及测定血浆D-乳酸等实验方法探究IL-22在溃疡性结肠炎中的作用，并找出其与肠屏障之间的关系，揭示其在溃疡性结肠炎中的作用及对肠屏障的影响。

结项摘要

肠黏膜屏障功能障碍是溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）发生和发展的重要因素，肠黏膜屏障破坏与肠道黏膜炎症反应以及多种细胞因子有关。IL-22是近年来被广泛研究的一种细胞因子，其在溃疡性结肠炎中的作用目前尚未达成一致。本项目通过构建DSS诱导的急性和慢性UC小鼠模型并给予IL-22腹腔注射干预，结果显示IL-22可以显著减轻DSS诱导的体重下降、结肠缩短，修复结肠黏膜损伤和减少炎性细胞浸润，降低DAI评分和组织病理学评分，上调紧密连接蛋白occludin、ZO-1、Claudin-1、Claudin-2的表达，增加STAT3、p-STAT3的表达。结果表明IL-22对DSS诱导的急性和慢性UC小鼠模型起保护作用，其机制可能是IL-22通过激活其下游STAT3信号通路，上调紧密连接蛋白occludin、ZO-1、Claudin-1、Claudin-2的表达，从而保护肠黏膜屏障的完整性。通过体外细胞实验，利用STAT3通路抑制剂、激活剂和细胞转染沉默STAT3基因，观察IL-22对紧密连接蛋白表达的影响，进一步明确IL-22与紧密连接蛋白之间的关系及作用通路。结果表明IL-22通过激活STAT3信号通路，上调紧密连接蛋白occludin、ZO-1、Claudin-1、Claudin-2的表达及加强细胞间紧密连接，从而保护肠黏膜屏障的完整性。本项目的完成可为寻找治疗UC的新药和新的治疗靶点提供理论依据。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
幽门螺杆菌感染与老年人颈动脉粥样硬化的关系研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中华老年医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    蓝华;黄雪;姜海行;陈晖;张君红;刘莹;井洁
  • 通讯作者：
    井洁
聚乙二醇溶液分次与早晨单次口服对肠道准备有效性与安全性的Meta分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国临床医生杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    裴羡;姜海行;黄雪;陈晖;张君红
  • 通讯作者：
    张君红
老年阵发性睡眠性血红蛋白尿患者误诊为缺铁性贫血一例
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.0254-9026.2019.06.024
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中华老年医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    蓝华;井洁;黄雪;姜海行;陈晖;张君红;刘莹;张湘莲
  • 通讯作者：
    张湘莲
中性粒细胞/淋巴细胞比值等4项指标对溃疡性结肠炎内镜活动度的判断价值
  • DOI：
    10.19538/j.nk2021010111
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    中国实用内科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李琛妮;黄雪;蓝 华;施佳伶;刘 莹;井 洁
  • 通讯作者：
    井 洁
葡聚糖硫酸钠诱导慢性溃疡性结肠炎小鼠模型的建立及评价
  • DOI：
    10.16190/j.cnki.45-1211/r.2019.04.015
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    广西医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵闪闪;黄雪;覃蒙斌;张君红;刘莹;井洁;蓝华
  • 通讯作者：
    蓝华

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  • 发表时间：
    2016
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  • 作者：
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    冯光炷
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  • DOI：
    10.13300/j.cnki.hnlkxb.2021.04.016
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    2021
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    郑林

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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