RLR家族成员RIG-I/MDA5是各种类型细胞广泛表达的细胞质病毒RNA的模式识别受体，介导了细胞抗病毒天然免疫反应，其活性的严格调控对机体抗病毒能力及预防过度免疫反应危害非常重要。申请人课题组曾报道了E3泛素连接酶REUL（又称RNF135/Riplet），通过特异性介导CARD结构域K63泛素化修饰从而活化RIG-I；Ras超家族成员ARL16通过特异性结合CTD结构域阻碍RIG-I识别病毒RNA，从而抑制RIG-I活化。此基础上我们克隆发现了3个对RIG-I/MDA5信号通路发挥调控作用的新分子，包括新的RIG-I调节蛋白SEC14L1通过抑制RIG-I与下游接头蛋白VISA相互作用抑制RIG-I介导的抗RNA病毒信号通路（Li MT and Di W et al., 2013）。发现功能未知的RING家族成员RNF166通过促进接头蛋白TRAF3/6的泛素化协同活化RIG-I/MDA5介导的抗RNA病毒信号通路( Chen HW et al., 2015)。发现已知的p21泛素连接酶RNF123以不依赖于泛素酶活性的方式负调控RIG-I/MDA5与接头蛋白VISA的结合，从而抑制RLRs介导的抗病毒效应，该分子的相关研究论文正在修稿过程中。以上研究结果有助于有助于阐明天然免疫抗病毒反应的分子调控机制。