LncRNA UCHL1-AS1在人肝癌中的生物学作用及分子机制研究

批准号:
81560386
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
37.0 万元
负责人:
冯振博
依托单位:
学科分类:
H1805.肿瘤表观遗传
结题年份:
2019
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈罡、李佳、晁耐霞、党裔武、黄兰姗、沈思乔、李春瑶、肖晓玲
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中文摘要
UCHL1-AS1是一类新发现的反义长链非编码RNA(LncRNA),文献报道其能促进与之互补的编码基因UCHL1转录后水平的表达,而UCHL1在人肝细胞癌中能抑制增殖、促进凋亡。我们前期工作发现,UCHL1-AS1在人肝癌组织及细胞株中处于低表达状态,并且其表达水平与门静脉癌栓相关。据此提出假说:UCHL1-AS1通过靶向作用于UCHL1而抑制肝癌的增殖、转移及促进凋亡。本课题将从临床组织标本、体外细胞、动物实验三个层面,采用qRT-PCR、原位杂交、Western blot、RNA干扰等手段,研究UCHL1-AS1在肝癌中的临床意义;UCHL1-AS1对肝癌细胞生物学功能的影响;UCHL1-AS1与UCHL1的靶向调控关系以及肝癌中UCHL1-AS1相关的抑癌机制,以阐明UCHL1-AS1在肝癌发生发展中的作用及机制,为临床诊治提供契机。
英文摘要
Antisense ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase L1(UCHL1-AS1), a novel nuclear-enriched long noncoding RNA(LncRNA), is antisense to a well known coding RNA ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1 (UCHL1). It was reported that UCHL1-AS1 increased UCHL1 protein synthesis at a post-transcriptional level. UCHL1 can inhibit proliferation and accelerate apoptosis of human hepatocellular carcinoma(HCC) while the function of UCHL1-AS1 remains unclarified. In our previous study, we found that UCHL1-AS1 presented low level in HCC tissues and cell lines, and the level of UCHL1-AS1 was associated with portal vein tumor embolus. Based on these findings, our hypothesis is that UCHL1-AS1 may inhibit the proliferation, metastasis and accelerate apoptosis of HCC by targeting UCHL1. To verify this hypothesis, we design the study from molecule, cell, tissue and animal levels. QRT-PCR, in situ hybridization, Western blot, RNA interference will be conducted. The clinical significance of UCHL1-AS1 expression will be explored. The important contribution of UCHL1-AS1 to HCC biological function will be confirmed. Furthermore, the association between UCHL1-AS1 and UCHL1 and the underlying mechanism of UCHL1-AS1 in HCC will be investigated. Focusing in the insight of UCHL1-AS1, this study will reveal the mechanism of HCC and provide a new target for clinical strategy of HCC.
肝细胞癌 (Hepatocellular Carcinoma, HCC) 是我国最常见的恶性肿瘤之一,存在众多编码或非编码基因的结构或表达异常。目前越来越多研究表明,作为一种非编码RNA,长链非编码RNA的表达异常与肿瘤的诊断、预后及靶向治疗密切相关。反义泛素C端水解酶 (L1UCHL1-AS1),是一类新发现的反义长链非编码RNA (LncRNA),我们通过收集临床HCC患者组织和癌旁组织标本、培养多个HCC细胞系和人正常肝细胞系,采用qRT-PCR、Transwell法、划痕实验、RNA干扰等实验方法,发现:UCHL1-AS1在Hep3B、Bel-7402、Bel-7404三株HCC细胞系中的表达,显著低于正常人肝细胞L-02的表达。临床收集HCC组织和癌旁组织标本,UCHL1-AS1在HCC组织中显著低表达。根据UCHL1-AS1的表达情况所绘制的受试者工作特征曲线 (receiver operating characteristic curve) 下面积高达0.787,因此,在HCC组织中低表达的UCHL1-AS1对于HCC的诊断具有高准确性。UCHL1-AS1的低表达与具有肝炎史、存在血管癌栓以及发生远距离转移显著相关。稳定转染UCHL1-AS1慢病毒载体到Bel-7404肝细胞癌细胞系中,成功构建UCHL1-AS1过表达稳转株。UCHL1-AS1在HCC细胞中的表达量升高后,可以有效抑制HCC细胞的迁移能力,过表达UCHL1-AS1联合雷帕霉素对人肝癌细胞Bel-7404的增殖有明显的抑制作用,且作用强于过表达UCHL1-AS1、雷帕霉素的单独应用。同时构建UCHL1-AS1相关基因的网络互作图,分析了与UCHL1-AS1在HCC中发挥潜在互作的3个枢纽基因BMP4,HRAS,CALM3,上述三个枢纽基因在HCC中均为高表达,由此我们推测:这三个枢纽基因与UCHL1-AS1之间可以发生相互调控作用从而进一步影响HCC的发生发展。通过计算生物学,成功构建了非编码RNA调控网络,并根据其中关键基因预测了三种潜在治疗HCC的药物小分子:地西他滨、BW-B70C及吉非替尼。为未来HCC的个体化靶向治疗提供了新思路和更多的选择,揭示了UCHL1-AS1在HCC中的角色,同时,加深了人们对非编码RNA调控关系的认知。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2016
期刊:
影响因子:--
作者:Ziling Huang;Lan-shan Huang;Kang-lai Wei;S. Shen;Chunyao Li;Weijun Li;Jian-jun Li;Yi-wu;Dang;Yan-Ping Wei;Gang Chen;Zhen-bo Feng
通讯作者:Ziling Huang;Lan-shan Huang;Kang-lai Wei;S. Shen;Chunyao Li;Weijun Li;Jian-jun Li;Yi-wu;Dang;Yan-Ping Wei;Gang Chen;Zhen-bo Feng
A circRNA-miRNA-mRNA network identification for exploring underlying pathogenesis and therapy strategy of hepatocellular carcinoma.
circRNA-miRNA-mRNA网络鉴定,探索肝细胞癌的潜在发病机制和治疗策略
DOI:10.1186/s12967-018-1593-5
发表时间:2018-08-09
期刊:Journal of translational medicine
影响因子:7.4
作者:Xiong DD;Dang YW;Lin P;Wen DY;He RQ;Luo DZ;Feng ZB;Chen G
通讯作者:Chen G
Potential role of microRNA‑223‑3p in the tumorigenesis of hepatocellular carcinoma: A comprehensive study based on data mining and bioinformatics.
microRNA-223-3p在肝细胞癌肿瘤发生中的潜在作用:基于数据挖掘和生物信息学的综合研究
DOI:10.3892/mmr.2017.8167
发表时间:2018-03
期刊:Molecular medicine reports
影响因子:3.4
作者:Zhang R;Zhang LJ;Yang ML;Huang LS;Chen G;Feng ZB
通讯作者:Feng ZB
A comprehensive insight into the clinicopathologic significance of miR-144-3p in hepatocellular carcinoma.
全面了解 miR-144-3p 在肝细胞癌中的临床病理意义
DOI:10.2147/ott.s138143
发表时间:2017
期刊:OncoTargets and therapy
影响因子:4
作者:Liang HW;Ye ZH;Yin SY;Mo WJ;Wang HL;Zhao JC;Liang GM;Feng ZB;Chen G;Luo DZ
通讯作者:Luo DZ
Identification of miR-101-3p targets and functional features based on bioinformatics, meta-analysis and experimental verification in hepatocellular carcinoma
基于生物信息学、荟萃分析和实验验证的肝细胞癌中miR-101-3p靶点和功能特征的鉴定
DOI:--
发表时间:2017
期刊:American Journal of Translational Research
影响因子:2.2
作者:Li Chun Yao;Pang Yu Yan;Yang Hong;Li Jia;Lu Hai Xia;Wang Han Lin;Mo Wei Jia;Huang Lan Shan;Feng Zhen Bo;Chen Gang
通讯作者:Chen Gang
4-甲氧基黄檀醌通过GLIS3-GADD45G-JNK/MAPK信号通路抑制肝细胞癌发展的机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:33万元
- 批准年份:2022
- 负责人:冯振博
- 依托单位:
hsa_circRNA_104515竞争性结合miR-1303调控PLIN1在肝细胞癌发生发展中的作用及机制研究
- 批准号:81860419
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:36.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:冯振博
- 依托单位:
国内基金
海外基金
