本研究以氯吡格雷代谢相关基因的多态性位点分析为研究切入点，在临床水平明确氯吡格雷引起出血相关多态性位点的基础上，拟从细胞水平和动物整体水平，探讨多态性位点对氯吡格雷代谢和血小板功能的作用及影响，揭示由多态性位点引起出血的分子机制，并在临床水平予以验证。因此，本申请按照计划进行并完成了氯吡格雷代谢相关基因的多态性位点选择及其与出血事件的相关性分析。结果显示，ABCB1基因（rs1045642）；P2RY12基因（rs6809699）均与氯吡格雷服用后出血事件显著相关。特别值得注意的是，ABCB1基因（rs1045642）如何干预氯吡格雷代谢、进而影响血小板功能的内在分子机制尚缺乏文献报道，因此本研究继续探索了该位点引发氯吡格雷出血的内在分子机制。细胞水平发现：高浓度氯吡格雷通过激活p38-MAPK通路下调紧密连接蛋白occludin表达，导致小肠上皮细胞凋亡增加和肠道上皮屏障受损。.本研究从临床水平发现氯吡格雷引发出血相关的基因多态性位点，在今后临床上预测出血事件具有一定的应用前景。细胞水平，发现氯吡格雷可以通过激活p38-MAPK通路诱导肠道细胞凋亡并损伤肠道上皮屏障，为阐明氯吡格雷引发消化道出血的机制做出贡献。ABCB1基因SNP位点rs1045642在氯吡格雷引发肠道损伤中的作用有待于后续在转基因细胞与动物中的进一步深入研究。