MAPKKK家族新成员TNNI3K在心肌肥厚中的作用及其分子机制的研究

TNNI3K为本研究组发现的心肌特异表达的新激酶基因。在国家自然科学基金支持下的研究表明：TNNI3K仅在胎儿和成人心肌组织表达；属MAPKKKs激酶家族的相近亚家族，具有酪氨酸激酶活性；可与调控肌小节收缩的关键蛋白cTnI相互作用；该基因高表达对心肌细胞收缩力有明显的正性作用；动物实验提示参与了超负荷心肌肥厚的发生。部分成果发表后，引起了国际上多家研究单位的高度关注。为在国际上保持该基因研究的领先地位，阐明其在心肌特异表达的真正意义，本申请拟利用体内、体外模型，通过基因过表达和干扰，探讨TNNI3K在心肌细胞肥大、心肌肥厚形成过程中的作用；明确其作为MAPKKKs激酶在肥大心肌细胞中可能激活的MAPK信号通路；同时从磷酸化角度研究TNNI3K与cTnI的作用机制；最后以临床组织标本验证TNNI3K在心肌肥厚及肥厚性心肌病发生发展中的作用，以期找到该疾病治疗的新靶点。