miR-155通过抑制IL-18/IL-18BP诱导足细胞焦亡促进狼疮性肾炎的作用机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81860131
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    林栩
  • 依托单位：
    右江民族医学院
  • 学科分类：
    H0504.继发性肾脏疾病
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Lupus Nephritis (LN) is one of the most common and serious complications of Systemtic Lupus Erythematosus (SLE), the podocyte pyroptosis i is an important part in the occurrence and development of LN, whereas the role of podocyte pyroptosis in LN and the mechanism still remain unclear. Our previous studies have found that the miR-155 can promote podocyte pyroptosis and induce cascades of inflammation by targeting Interleukin-18-binding protein (IL18BP),Suggesting that miR-155 can promote the development of LN through the induction of the pyroptosis by inhibiting the expression of IL-18/IL-18BP. this project will firstly analyze the molecular mechanism of miR-155 in regulating IL18BP and podocyte pyroptosis in the cellular level, and the mechanism of miR-155 in inducing LN in animal level. Then the miR-155 knock out mice will be used to research the function miR-155 in the process of pyroptosis and LN development. Furthermore, the clinical samples will also be used to validate the role of miR-155 in pyroptosis by targeting IL18BP and regulating IL18 pathway. This research will confirm the relationship between podocyte pyroptosis and the pathogenesis of LN, provide important theoretical basis and data support for new strategies in LN treatment.
狼疮性肾炎（LN）是系统性红斑狼疮（SLE）最常见和最严重的并发症之一，足细胞焦是LN发生发展的重要环节，但足细胞焦亡在LN发生发展中的作用及其分子机制不清楚。课题组前期研究发现miR-155通过靶向IL-18BP促进足细胞焦亡诱发炎症级联反应，提示miR-155可能通过抑制IL-18/IL-18BP诱导足细胞焦亡促进LN的发生发展。本项目拟首先在细胞水平探讨miR-155通过调节IL18BP促进足细胞焦亡的分子机理，并在动物水平观察miR-155诱发LN的作用机制，再基于基因敲除动物模型深入研究miR-155调节IL18/IL18BP信号通路、促进足细胞焦亡、导致LN发病的炎症反应进程，进一步通过临床实验验证miR-155/IL18/IL18BP调控足细胞焦亡、促进LN的作用。本研究将明确足细胞焦亡与LN发病的关系，为寻找治疗LN的新策略提供重要的理论依据和数据支撑。

结项摘要

背景：狼疮性肾炎（LN）是SLE最常见和最严重的并发症之一，足细胞焦亡是LN发生发展的重要环节，但足细胞焦亡在LN发生发展中的作用及其分子机制尚未清楚。.研究内容：细胞层面通过RT-qPCR、Western Blot、免疫荧光、慢病毒、双荧光素酶报告基因实验等，研究miR-155与IL-18/IL-18BP间的调控作用和miR-155通过Foxo3a/ARC通路调控足细胞焦亡的分子机制；动物层面构建培育重症LN模型小鼠、敲除 miR-155的LN模型小鼠，通过RT-qPCR、Western Blot、组织病理、透射电镜、免疫荧光等，研究miR-155、足细胞焦亡与LN的关系，以及miR-155与IL-18/IL-18BP促进足细胞焦亡从而对LN的致病过程的作用。临床层面收集人外周血单个核细胞、尿沉渣，通过RT-qPCR、临床数据、相关性分析等，研究了miR-155 、IL18BP、细胞焦亡与LN患者临床特征相关性。.重要结果和关键数据：足细胞焦亡中miR-155表达量升高，miR-155可以靶向调控IL-18BP和Foxo3a, miR-155可以通过调控IL-18BP进而调控IL-18的表达，miR-155通过Foxo3a/ARC通路调控足细胞焦亡。实验动物与对照组相比，miR-155在LN组表达增多，LPS重症小鼠模型中miR-155表达量进一步升高，miR-155-/-组LN模型小鼠miR-155表达量明显减少，肾损伤、细胞焦亡因子在各组中和miR-155具有相同趋势；IL-18BP与miR-155具有相反趋势；miR-155、细胞焦亡因子的表达量与LN病情成正相关，抑制miR-155的表达可以减轻足细胞焦亡；miR-155可以通过IL-18BP减少IL18诱导的免疫反应，以及可能通过Foxo3a/ARC通路抑制足细胞焦亡从而改善LN的症状及预后。狼疮性肾炎患者PBMC中miR-155-5p、IL-18BPmRNA、焦亡因子mRNA表达均升高；尿沉淀细胞中IL-18BPmRNA、焦亡因子mRNA表达均升高，miR-155-5p表达降低；miR-155及焦亡相关因子表达与LN的病情呈正相关，miR-155、焦亡炎症因子可作为LN的新型炎症标志物。.科学意义：研究成果从新的视觉阐明LN的发生机制，为LN的诊治策略提供新的理论依据和新靶点，具有重要的科学价值和应用价

项目成果

期刊论文数量（12）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
狼疮性肾炎相关基因的共表达网络构建与分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    右江医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    梁钊;林栩;覃卿;杜秀日;唐志明;王晨;韦美理
  • 通讯作者：
    韦美理
A new LKB1 activator, piericidin analogue S14, retards renal fibrosis through promoting autophagy and mitochondrial homeostasis in renal tubular epithelial cells.
一种新的 LKB1 激活剂，杀粉粉菌素类似物 S14，通过促进肾小管上皮细胞的自噬和线粒体稳态来延缓肾纤维化
  • DOI：
    10.7150/thno.78376
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    Theranostics
  • 影响因子：
    12.4
  • 作者：
    Liu C;Wang X;Wang X;Zhang Y;Min W;Yu P;Miao J;Shen W;Chen S;Zhou S;Li X;Meng P;Wu Q;Hou FF;Liu Y;Yang P;Wang C;Lin X;Tang L;Zhou X;Zhou L
  • 通讯作者：
    Zhou L
Tacrolimus versus cyclophosphamide for patients with idiopathic membranous nephropathy and treated with steroids: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials.
他克莫司与环磷酰胺治疗特发性膜性肾病并接受类固醇治疗的患者：随机对照试验的系统评价和荟萃分析
  • DOI：
    10.1080/0886022x.2021.1914655
  • 发表时间：
    2021-12
  • 期刊：
    Renal failure
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Huang H;Liang Z;Zheng X;Qing Q;Du X;Tang Z;Wei M;Wang C;Zhong Q;Lin X
  • 通讯作者：
    Lin X
Transforming growth factor-β1-induced podocyte injury is associated with increased microRNA-155 expression, enhanced inflammatory responses and MAPK pathway activation.
转化生长因子-β1-诱导的足细胞损伤与 microRNA-155 表达增加、炎症反应增强和 MAPK 通路激活相关
  • DOI：
    10.3892/etm.2021.10052
  • 发表时间：
    2021-06
  • 期刊：
    Experimental and therapeutic medicine
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Zheng X;Zhong Q;Lin X;Gu X;Ling X;Liang Z;Qin Q;Du X
  • 通讯作者：
    Du X
不同浓度 miR-155mimics 和 miR -155 inihibitor 在足细胞中的转染效果
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    右江医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    凌霄雁;林栩;郑心彤;古贤君;梁钊;覃卿;杜秀日
  • 通讯作者：
    杜秀日

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其他文献

双氢青蒿素对狼疮模型MRL/lpr小鼠肾皮质Fractalkine表达的调节作用研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    尤燕舞;廖品琥;杨发奋;林栩
  • 通讯作者：
    林栩
人类狼疮性肾炎全血基因表达研究中内参基因的优化选择
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    廖品琥;林栩;杨发奋;李军
  • 通讯作者：
    李军
Fractalkine在狼疮性肾炎患者血液和肾组织中的表达及其意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    南方医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    廖品琥;覃月秋;林栩;李军
  • 通讯作者：
    李军

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外泌体miR-155调控M1型巨噬细胞极化在狼疮性肾炎足细胞损伤中的作用及机制研究
  • 批准号：
    82060133
  • 批准年份：
    2020
  • 资助金额：
    32 万元
  • 项目类别：
    地区科学基金项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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