利用基因敲除模型研究未知功能基因BAT2在生殖中作用
结题报告
批准号:
31000659
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
王凤超
学科分类:
C1205.组织器官稳态维持与再生修复
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
王海滨、刘烈琴、鲁金花、孔双博、王爽洁、傅征
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中文摘要
BAT2(HLA-B-associated transcript 2)是上世纪90年既已克隆出的一个富含脯氨酸的大分子蛋白,基因组上位于组织相容性基因簇classⅠ和classⅡ之间,不属于任何已知家族, 但其功能至今仍未见研究报道。近两年在植物中发现它可能与表观遗传有关,其突变体生长发育迟缓。申请人研究发现BAT2在小鼠植入前胚胎高水平表达,故利用基因打靶技术制备了条件性敲除小鼠,并初步观察发现BAT2敲除纯合小鼠大部分胚胎期致死,存活的纯合子发育迟缓,并且雄性不育和雌性生育力显著降低。本项目拟以BAT2的基因敲除小鼠为模型,利用在卵和精子发生中特异表达CRE的转基因小鼠(zp3-Cre 和prm1-Cre)以及可诱导表达CRE小鼠,通过基因芯片和2D凝胶电泳等技术深入研究BAT2在配子发生和早期胚胎发育中的功能及其机理。通过本项目的实施有望率先阐明BAT2在哺乳动物生殖中的生理功能。
英文摘要
1990年在人主要组织相容性基因簇classⅠ和classⅡ之间发现一个富含脯氨酸(proline-rich)约229kDs的大分子蛋白BAT2(HLA-B-associated transcript 2),该基因不属于任何已知的蛋白家族。我们发现它在小鼠生殖系统均有高水平表达,因此我们制备该基因的条件性敲除小鼠,发现BAT2敲除的纯合体小鼠大部分胚胎期致死。睾丸特异敲除造成雄性不育,精子发生阻滞在圆形精细胞期,看不到长形及成熟精子,可能通过降低糖酵解途径中睾丸特异的PGK2, GAPDHS, Aldoart2表达发挥作用,或者通过降低Rec8的表达造成精子减数分裂异常,进而发生精细胞凋亡。BAT2敲除的雌性生育能力严重降低,卵成熟和子宫功能出现一定的缺陷所致。
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