若干神经毒性金属与tau蛋白微管结合域的配位及其对构象的诱变作用

以阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease）为代表的老年痴呆症，是目前世界范围内老年人口健康的最大威胁之一。其病理机制，除了与遗传（基因）等因素有关外，据近年报道，还与环境污染因素有关。若干环境中的金属离子，如铝、铁、铜等，被怀疑是致病原因之一。本项目拟从金属-蛋白相互作用的角度，阐明其毒性机理。.Tau蛋白在神经细胞内异常聚集，是阿尔茨海默病关键病理特征之一。Tau蛋白肽链上微管结合域（Microtubulue Binding Domain,MBD），是决定tau蛋白异常聚集行为的关键区段。本项目拟用结构分析的方法，针对几种显示神经毒性的环境金属离子，研究它们与tau蛋白微管结合域可能具有的的配位作用，以及由于配位作用而引起的构象与折叠状态的变异，从分子、亚分子的层次揭示，由金属离子导致的tau蛋白异常聚集的机制，为今后AD的治疗与药物设计，提供新靶标、新思路。