本课题基于前期研究提出TLR4基因3'-UTR SNP 11367位点附近可能存在相关miRNAs在转录后水平调控TLR4基因的表达，进而在婴幼儿RSV感染后喘息中发挥重要作用的观点。因此第一部分实验我们利用Targetscans等生物学软件预测出可能靶向结合TLR4基因3'-UTR 11367附近位点的miRNAs（hsa-miR-891b、629和433）,并利用荧光定量PCR方法证实三者的存在。但是利用pmiR-RB-REPORT™ TLR4 3'-UTR双荧光素酶报告基因系统，却发现hsa-miR-891b、629或433对TLR4 3'-UTR无明显的靶向调控作用。此结果与预期假设并不完全吻合，推测可能与这三条miRNAs与靶基因的结合能力较低继而影响了对靶基因的调控等因素有关。经过查阅文献及分析前期研究，我们及时调整实验计划为：以TLR4 SNP和TLR4 mRNA 相关miRNAs为着手点，通过体外实验和临床随访分别探讨两者在婴幼儿RVS感染中的作用及机制。因此第二部分实验收集了400例因RSV感染住院婴幼儿的临床资料和标本，排除了早产、先天性心脏病、营养不良、贫血及合并其他病原感染等因素后，筛选出67例仅因RSV感染且为初次喘息者，其中34例合并呼吸衰竭，33例不伴呼吸衰竭。同时收集了96例无住院病史的健康儿童作对照。通过对患儿TLR4全外显子区的基因测序，与对照组比较发现TLR4基因SNP rs41426344位点与婴幼儿RSV感染后临床严重程度密切相关。第三部分实验我们首先通过基因芯片及生物学软件筛选出RSV感染状态下可能与TLR4 3'-UTR相关的miRNA-145、449a、197，并且在体外RSV感染气道上皮细胞中证实miRNA-145与TLR4 mRNA的表达密切相关。然而利用pmiR-RB-REPORT™ TLR4 3'-UTR检测却发现miRNA-145对TLR4 3'-UTR无直接的靶向调控作用。结果提示：在RSV感染状态下miRNA-145与TLR4 基因关系密切，遂两者无直接靶向调控关系，其可能是存在其他调控机制，这或许是以后我们需要研究的方向。第四部分实验随访因RSV感染住院婴幼儿出院后2年再发喘息情况，我们发现TLR4基因SNP虽与婴幼儿RSV感染后临床严重程度密切相关，但却无明显增加RSV感染住院婴幼儿再发喘息的危险性。