抗HIV治疗对HIV-HCV合并感染者血浆HCV病毒载量及肝脏病程影响研究

批准号:
81373062
项目类别:
面上项目
资助金额:
65.0 万元
负责人:
何纳
依托单位:
学科分类:
H3009.传染病流行病学
结题年份:
2017
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
段松、林海江、丁盈盈、杨跃诚、王继宝、高眉扬、周素娟、周琳、张星灿
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中文摘要
本项目拟在云南德宏和浙江台州建立由500名已有较严重免疫缺陷但尚无抗艾滋病治疗史的艾滋病病毒(HIV)和丙型肝炎病毒(HCV)合并感染者(简称HIV-HCV合并感染者)组成的研究队列,在入组后一年内启动高效抗逆转录病毒治疗(简称抗HIV治疗)并在入组队列时、抗HIV治疗前和启动抗HIV治疗后第3、12、24、36月调查和观察其免疫缺陷或免疫恢复状态、艾滋病相关病情进展、血浆细胞因子水平、血浆HCV病毒载量和肝脏病情,结合血清学和分子流行病学研究并应用COX比例风险模型进行多元回归分析以控制潜在混杂因素的作用,以达到下列目标:(1)确定HIV-HCV合并感染者抗HIV治疗后机体免疫恢复和艾滋病病情进展情况及其影响因素;(2)阐明HIV-HCV合并感染者抗HIV治疗前后血浆HCV病毒载量和肝脏病情的动态变化规律;(3)探讨抗HIV治疗对HIV-HCV合并感染者血浆HCV病毒载量和肝脏病情的影响
英文摘要
This study is designed to establish a cohort of 500 immunodeficient but antiretroviral therapy-na?ve HIV-HCV coinfected individuals in Dehong prefecture of Yunnan province and Taizhou city of Zhejiang province. They all receive highly active antiretroviral therapy (anti-HIV therapy) within one year after entering into the cohort. Immune deficiency or reconstitution status, HIV-related disease progression, plasma cytokine level, plasma HCV viral load and liver disease progression will be examined for all participants at the baseline survey, the survey before anti-HIV initiation and the follow-up surveys after 3, 12, 24, 36 months of anti-HIV therapy.With serological and molecular epidemiological studies and multiple regression analysis using COX proportional hazard model for controlling confounding variables, this study is intended to achieve following goals: (1) to determine immune reconstitution and HIV-related disease progression after anti-HIV therapy among HIV-HCV coinfected individuals; (2) to understand dynamic changes of plasma HCV viral load and liver disease progression before and after anti-HIV therapy among HIV-HCV coinfected individuals; and (3) to explore the impact of anti-HIV therapy on plasma HCV viral load and liver disease progression among HIV-HCV coinfected individuals.
抗病毒治疗显著提高了HIV感染者的期望寿命,终末期肝病已成为HIV感染者特别是HIV/HCV合并感染者的主要死因。本项目对HIV感染者肝纤维化病变发生发展以及抗病毒治疗下的转归进行长期随访队列观察,对HIV/HCV合并感染者抗病毒治疗后HCV病毒载量以及相关艾滋病和肝病病情进行研究分析。结果显示:(1)HIV/HCV合并感染者接受抗病毒治疗后CD4细胞计数水平得到良好恢复,免疫状况得到改善,以FIB4指数反映的肝纤维化病程得到一定控制。(2)HCV基因亚型分布存在区域差异,云南省德宏州HCV基因亚型最为复杂,以3b(39.1%)、6n(15.5%)、6u(14.1%)、1a(11.2%)等居多,新疆地区HCV亚型以1b(42.75%)、3a(30.53%)和3b(17.56%)为主,内地HCV基因亚型则以1b(65.9%)和2a(34.1%)为主。(3)HIV/HCV合并感染者抗病毒治疗后HCV病毒载量水平较治疗前有所上升;28.2%的患者血浆HCV病毒载量低于检测限(500 copies/ml),表明HCV病毒复制处于抑制状态,但与其年龄、性别、民族、文化程度、感染途径、基线CD4细胞计数水平以及HCV基因亚型间并无显著关联。(4)血浆IL-1b、IL-1ra、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、Basic FGF、Eotaxin、G-CSF、GM-CSF、IFN-g、IP-10、MCP-1 (MCAF)、MIP-1a、MIP-1b、PDGF-BB、RANTES、TNF-a、VEGF等27种细胞因子水平总体偏高,但IL-2、IL-5、IL-10、IL-12、IL-15、GM-CSF总体水平低于检测下限。(5)HIV感染者中以同时合并HBV和HCV感染的患者肝纤维化程度(FIB4指数)最为严重,其次为单独合并HCV感染,而以无HBV和HCV合并感染者肝纤维化程度最轻。抗病毒治疗有助于改善HIV感染者肝纤维化程度,但接受抗病毒治疗前的基线时肝纤维化程度越重,其随后越难以得到有效改善。提示及早启动抗病毒治疗有利于缓解乃至部分逆转HIV感染者肝纤维化病程,减少终末期肝病的发生。本项目对在HIV/HCV合并感染者中开展生物医学和行为干预提供了重要科学依据。
期刊论文列表
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Timingof antiretroviral therapy initiation after diagnosis of recent HIV infectionand CD4+ T-cell recovery.
诊断近期 HIV 感染和 CD4 T 细胞恢复后开始抗逆转录病毒治疗的时机。
DOI:--
发表时间:2016
期刊:Clinical Microbiology and Infection
影响因子:14.2
作者:Yingying Ding;Song Duan;Zunyou Wu;Runhua Ye;Yuecheng Yang;Shitang Yao;Jibao Wang;Lifen Xiang;Yan Jiang;Lin Lu;Manhong Jia;Roger Detels;Na He
通讯作者:Na He
DOI:--
发表时间:2016
期刊:中国初级卫生保健
影响因子:--
作者:姚媛;吴琼海;沈伟伟;丁盈盈;林海江;何纳
通讯作者:何纳
DOI:--
发表时间:2016
期刊:中华流行病学杂志
影响因子:--
作者:李林;张玉成;杨跃诚;曹艳芬;唐仁海;叶润华;杨世江;姚仕堂;王继宝;段松;何纳
通讯作者:何纳
DOI:10.16505/j.2095-0136.2015.01.012
发表时间:2015
期刊:中国病毒病杂志
影响因子:--
作者:周素娟;古海尔·肉孜;沈勤丰;吾不力艾山·哈斯木;达吾提江·麦麦提;符俐萍;倪明健;李凡;帕尔哈提·亚迪卡尔;阿布力孜·肉孜;高眉扬;何纳
通讯作者:何纳
Interaction Effects between HIV and Aging on Selective Neurocognitive Impairment
HIV 与衰老之间的相互作用对选择性神经认知障碍的影响
DOI:10.1007/s11481-017-9748-3
发表时间:2017-12-01
期刊:JOURNAL OF NEUROIMMUNE PHARMACOLOGY
影响因子:6.2
作者:Ding, Yingying;Lin, Haijiang;He, Na
通讯作者:He, Na
HIV感染者线粒体基因组NADH脱氢酶基因变异与神经认知损伤的关联研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:56万元
- 批准年份:2021
- 负责人:何纳
- 依托单位:
新型冠状病毒无症状感染的流行病学研究--华东(上海)
- 批准号:--
- 项目类别:--
- 资助金额:100万元
- 批准年份:2020
- 负责人:何纳
- 依托单位:
HIV感染者微生物移位对肝纤维化转归影响及其炎性机理队列研究
- 批准号:81773485
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:何纳
- 依托单位:
HIV感染者配偶艾滋病队列研究
- 批准号:81072345
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:35.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:何纳
- 依托单位:
抗艾滋病病毒药物代谢相关基因多态性与疗效和毒副作用关系的队列研究
- 批准号:30671880
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:25.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:何纳
- 依托单位:
日本血吸虫基因组高度重复序列的克隆与鉴定
- 批准号:39870655
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:1998
- 负责人:何纳
- 依托单位:
国内基金
海外基金
