新型蒽环类抗肿瘤先导物的水溶性糖基衍生物的合成及其药物活性研究

蒽环类抗生素，特别是柔红霉素和阿霉素，具有强大的抗癌活性，但一些伴随的副作用，尤其是使用多年后产生的抗药性和心脏毒性，大大影响了它们的使用效果。我们近年来在对蒽环类抗生素类似物的合成及活性研究中发现，将氨基转化为叠氮基后，极大地降低了产生抗药性和心脏毒性的可能性，从中发现了两个具有克服抗药性和低心脏毒性的新型蒽环类抗肿瘤先导化合物。尽管这两个先导化合物具有独特的药物活性，但却难溶于水和生理溶液。从药物实践观点来看,这些特点阻碍了将它们制作成治疗药物。考虑到糖的重要生理作用和亲水性特点，本项目拟用糖对这两个先导化合物进行修饰：通过分子对接虚拟筛选技术和计算机辅助设计，利用化学方法合成两个系列的新型水溶性蒽环类化合物，研究其体外抗肿瘤活性，总结构效关系，以期发现具有更好药物特性的新型先导化合物或候选药物。并建立一个基于计算机设计筛选蒽环类抗癌药物的平台，为开发全新结构的抗癌药物奠定基础。