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miR-30e-ATG5介导的自噬在DIM预防胃癌中的作用及机制

批准号:
81502800
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
18.0 万元
负责人:
叶洋
依托单位:
学科分类:
人类营养
结题年份:
2018
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
崔磊、王强、茆广华、唐艳林、钱海、尹昌胜、白羽

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要
3,3'-二吲哚甲烷(DIM)是十字花科蔬菜的重要活性成分。针对其肿瘤预防作用已明确但机制尤其在胃癌中仍不清楚的研究现状,我们首次在胃癌中提出假说:自噬与DIM的胃癌预防作用可能有关,并拟进一步研究其机制。我们应用mRFP-GFP-LC3双荧光质粒转染,结合激光共聚焦显微镜观察发现,DIM对LC3II的上调作用可能是通过使自噬体清除受阻、自噬流下调来实现;利用si-RNA及商品化mimic手段,显示DIM的上述作用可能是通过对miR-30e-ATG5的调控实现。本项目拟进一步利用分子细胞生物学相关技术,结合动物模型,重点探讨miR-30e-ATG5介导的自噬在DIM预防胃癌中的作用及机制,以及miR-30e、ATG5与胃癌病理特征及预后的关联。本项目以自噬流为切入点,可对阐明DIM的肿瘤预防机制具有重要意义,并为胃癌的膳食预防及诊断预后提供思路。
英文摘要
Emerging evidence provide support in terms of the potential anticancer effect of bioactive products derived from cruciferous vegetables as DIM. Based on our previous study indicated that the cytotoxic effects were induced when DIM was treated in gastric cancer cells with LC3II up-regulated, we show that autophagy flux plays an important role in this effect using confocal microscopy after mRFP-GFP-LC3 transfection. Furthermore, we will use cellular, animal models with molecular and cellular biological techniques to identify the mechanisms of DIM through miR-30e-ATG5 axis in inhibiting proliferation of gastric cancer cells, which will provide new strategy as autophagy flux for preventing and treating gastric cancer.
存在于花椰菜等蔬菜中的膳食营养成分DIM,作为一种天然化学物的代表,具有显著的肿瘤预防作用。.本研究利用CCK-8和平板克隆实验发现,DIM对胃癌细胞BGC-823与SGC-7901存在增殖抑制作用;同时裸鼠皮下移植瘤实验也在体内证明了DIM对胃癌细胞的抑制作用;此外,在对细胞的免疫印迹检测以及裸鼠的体内实验中,均显示DIM诱导胃癌细胞中LC3的表达;并通过转染mRFP-GFP-LC3结合激光共聚焦实验检测显示DIM阻滞了自噬流,并进一步发现DIM可增强自噬上游蛋白ATG5的表达;通过生物信息学分析以及报告基因以及裸鼠模型进一步显示,DIM的上述作用是通过miR-30e调节ATG5的表达完成。.本研究应用细胞及动物学模型,明确了DIM对胃癌细胞的增殖抑制效应,并深入探讨了miR-30e-ATG5介导的自噬机制在DIM抑制胃癌细胞增殖中起到的关键作用。该项研究为DIM的肿瘤预防作用机制提供了全新视角,并为以DIM为代表的膳食营养成分的胃癌综合防治策略提供了重要理论依据及应用基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
EGCG Suppresses ERK5 Activation to Reverse Tobacco Smoke-Triggered Gastric Epithelial-Mesenchymal Transition in BALB/c Mice.
EGCG 抑制 ERK5 激活以逆转烟草烟雾引发的 BALB/c 小鼠胃上皮间质转化
DOI: 10.3390/nu8070380
发表时间: 2016-07-20
期刊: Nutrients
影响因子: 5.9
作者: [Lu L, Chen J, Tang H, Bai L, Lu C, Wang K, Li M, Yan Y, Tang L, Wu R, Ye Y, Jin L, Liang Z]
通讯作者: Liang Z
DOI: 10.1016/j.bcp.2016.06.018
发表时间: 2016-09-01
期刊: BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
影响因子: 5.8
作者: [Ye, Yang, Fang, Yanfei, Lu, Rongzhu]
通讯作者: Lu, Rongzhu
Chitosan-alginate BSA-gel-capsules for local chemotherapy against drug-resistant breast cancer.
壳聚糖-海藻酸盐 BSA-凝胶胶囊用于抗耐药乳腺癌局部化疗
DOI: 10.2147/dddt.s158001
发表时间: 2018
期刊: Drug design, development and therapy
影响因子: --
作者: [Shen H, Li F, Wang D, Yang Z, Yao C, Ye Y, Wang X]
通讯作者: Wang X
3,3'-二吲哚甲烷通过钙池操纵性钙内流/AMPK/内质网应激抑制胃癌细胞增殖的分子机制
  • 批准号:
    82073543
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    56.0万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    叶洋
  • 依托单位:
国内基金
海外基金