tau特异性位点磷酸化导致神经元快、慢轴突运输障碍的分子机制

轴突运输相当于神经元内的物流系统，是一个具有重要生理意义的基本生命活动。多种神经退行性疾病就起因于神经元轴突运输障碍所导致的蛋白异常聚积。然而，有关神经元轴突运输障碍的分子机制的研究才刚刚开始。我们发现tau蛋白两个特异性位点的过度磷酸化是导致神经元快、慢轴突运输障碍的关键。因此，本项目拟在前期研究基础上，在无细胞系体系研究tau这两个特异性位点磷酸化对tau蛋白性质的影响；通过模拟tau这两个位点的阴性突变体和持续磷酸化状态，联用TIRFM和FRET实时动态观察活细胞内tau蛋白与微管和神经细丝之间的相互作用及对快、慢轴突运输的影响；并在整体动物水平研究tau特异性位点磷酸化对大鼠学习记忆的影响。重点阐明tau特异性位点磷酸化导致神经元轴突运输障碍的分子机制。该研究将新的基础理论和技术体系引入神经元生理功能和病理改变的分子机制研究，在神经退行性疾病的研究领域具有重要的科学意义。