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神经元特异性apoE4(1-272)致轴突运输障碍的机制研究

批准号：
31171027
项目类别：
面上项目
资助金额：
58.0 万元
负责人：
陈娟
依托单位：
华中科技大学
学科分类：
分子与细胞神经生物学
结题年份：
2015
批准年份：
2011
项目状态：
已结题
项目参与者：
陈庆、熊宇芳、杨莹、张家玉、卢宇、向敏、刘晓峰、李炎炎
关键词：
apoE4(1-272)轴突运输障碍内质网应激Alzheimer病

项目摘要

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项目成果

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中文摘要
早在AD两大病理变化(Aβ沉积和NFTs)形成之前神经元即出现由轴突运输障碍引起的轴突肿胀。我们前期结果显示神经元特异性apoE4(1-272)片段是致AD病变的apoE4分子，可导致神经元轴突运输障碍，但机制不清。近来发现内质网应激(ERS)发生于NFTs形成早期，且ERS标志蛋白p-PERK与磷酸化tau蛋白和GSK3β共定位。我们前期结果显示神经元内apoE4(1-272)可诱发ERS。因此提出神经元内apoE4(1-272)可通过诱发ERS，激活p-PERK-Akt-GSK3β信号通路，导致神经元轴突运输障碍出现轴突病变，进而影响神经元内NFTs形成和Aβ聚集。本项目拟在两种apoE4模型鼠和四环素可调控apoE4(1-272)表达的N2a细胞系中，运用激光共聚焦、电镜、TIRFM和FRET等技术，验证上述假设。为深入研究apoE4(1-272)导致AD两大特征性病理变化提供依据
英文摘要
apoE4基因是最常见的AD易感基因，众多国内外研究均提示神经元内ApoE4蛋白的水解片段ApoE4(1-272)可能是真正的致AD病变分子，但机制仍不清楚。近来发现内质网应激(ERS)发生于AD神经元纤维缠结早期。N2a细胞中无ApoE4基因，因此我们通过建立Dox可调控apoE4(1-272)表达的N2a细胞系—N2aTeton/apoE4(1-272)；并进一步建立和培育了神经元特异性表达人 ApoE4(1-272)片段转基因小鼠；体外体内实验一致表明，神经元特异性的过表达人 ApoE4（ 1-272）片段不仅可引发内质网应激反应，而且过度持续的内质网应激反应还进一步引发了细胞凋亡；神经元特异性表达人 ApoE4(1-272)片段的转基因鼠存在学习记忆功能的减退，而这可能正是由神经元表达的 ApoE4(1-272)片段片段引发内质网应激进而诱导细胞凋亡，导致脑内海马和皮层组织中神经元丢失而造成的。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
远志皂苷元通过改善内质网应激保护小鼠心肌缺血再灌注损伤
DOI： --
发表时间： 2014
期刊： 华中科技大学学报(医学版)
影响因子： --
作者： [李子希, 陈娟, 吕建新]
通讯作者： 吕建新
Khat (Catha edulis) generates reactive oxygen species and promotes hepatic cell apoptosis via MAPK activation
卡塔叶 (Catha edulis) 产生活性氧并通过 MAPK 激活促进肝细胞凋亡
DOI： 10.3892/ijmm.2013.1394
发表时间： 2013-08-01
期刊： INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE
影响因子： 5.4
作者： [Abid, Morad Dirhem Naji, Chen, Juan, Gong, Feili]
通讯作者： Gong, Feili
ox-LDL downregulates eNOS activity via LOX-1-mediated endoplasmic reticulum stress.
ox-LDL 通过 LOX-1 介导的内质网应激下调 eNOS 活性。
DOI： --
发表时间： 2013
期刊： International Journal of Molecular Medicine
影响因子： 5.4
作者： [Zhou, Jie, Abid, Morad Dirhem Naji, Xiong, Yufang, Chen, Qing, Chen, Juan]
通讯作者： Chen, Juan
内质网应激介导过氧化氢诱导的心肌细胞凋亡
DOI： --
发表时间： 2012
期刊： 华中科技大学学报(医学版)
影响因子： --
作者： [孔曼, 陈娟, 周洁, 朱文德, 万丽敏, 熊宇芳, 李子希]
通讯作者： 李子希
DISC1调控线粒体稳态在糖尿病认知功能障碍中的作用及机制研究
  • 批准号：
    82370837
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    49万元
  • 批准年份：
    2023
  • 负责人：
    陈娟
  • 依托单位：
    华中科技大学
高糖诱导miRNA-485-5p/DISC1通路异常致糖尿病认知功能障碍的机制研究
  • 批准号：
    81873725
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    56.0万元
  • 批准年份：
    2018
  • 负责人：
    陈娟
  • 依托单位：
    华中科技大学
甘氨酸在缺血性脑损伤中的分子作用机制研究
  • 批准号：
    81701291
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万元
  • 批准年份：
    2017
  • 负责人：
    陈娟
  • 依托单位：
    华中科技大学
神经元内apoE4(1-272)诱发内质网应激致线粒体形态功能紊乱的分子机制研究
  • 批准号：
    31670778
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    25.0万元
  • 批准年份：
    2016
  • 负责人：
    陈娟
  • 依托单位：
    华中科技大学
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