microRNA-126在糖尿病肾病内皮细胞损伤中的调控机制及肾康丸干预研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81403215
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    王明
  • 依托单位：
    南方医科大学
  • 学科分类：
    H3302.中西医结合临床基础
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Glomerular vascular endothelial cell injury is one of the important mechanism in the occurrence and development of diabetic nephropathy. It is showen that microRNA-126 plays an important role in the endothelial cell injury，which can regulate VEGF and VCAM-1 expression in the endothelial cells. Our previous study found that the expression of microRNA-126 was decreased in glomerular vascular endothelial cell.However, it is unclear what is the role of microRNA-126 in the pathogenesis of diabetic nephropathy. In order to get the evidence that microRNA-126 play an important role in the endothelial cell injury of diabetic nephropathy and clarify its mechanism, our research will use the methords, such as carrier building，cell transfection，Western-Blot，and qRT-PCR. Shen-Kang pill is prescribed in benefiting for activating blood circulation，and made good curative effect in clinical treatment of diabetic nephropathy. Our previous study found that Shen-Kang pill can regulate the expression of microRNA and effectively inhibit the inflammatory reaction of diabetic nephropathy. Based on the above result, our research will study the role of Shen-Kang pill in regulating microRNA-126 and its relative signal pathway. We expect that our research can enrich the traditional Chinese medicine treatment mechanism for diabetic nephropathy and explore new thought and method for the prevention and control of diabetic nephropathy.
肾小球血管内皮细胞损伤是糖尿病肾病发生发展的重要机制之一。研究发现，microRNA-126可调控内皮细胞中VEGF及VCAM-1的表达，在血管内皮损伤中起着重要作用，我们前期研究也发现，microRNA-126在糖尿病肾病肾小球血管内皮细胞中表达下调，但其在糖尿病肾病发病中的作用尚不清楚。本项目拟采用载体构建、细胞转染、Western-Blot、qRT-PCR等方法，获得microRNA-126在糖尿病肾病内皮细胞损伤中的证据，阐明其作用机制。肾康丸从益气活血立法处方治疗糖尿病肾病在临床上取得良好疗效。我们前期研究发现肾康丸可调节microRNA的表达，并可有效抑制糖尿病肾病炎症反应，基于此结果，本研究将观察肾康丸在microRNA-126及其相关信号通路中的作用，以期丰富中药治疗的疗效机理，为糖尿病肾病的防治探索新的思路和方法。

结项摘要

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见、最严重的全身性微血管并发症之一。肾小球内皮细胞损伤是DN发生发展的重要机制。microRNA-126在血管内皮损伤中起着重要作用，但其在DN发病中的作用尚不清楚。本项目旨在通过体内外研究，探讨DN内皮损伤的机制以及肾康丸防治DN的可能靶点。. 研究在成功建立DN大鼠模型的基础上，证实了肾康丸对DN大鼠肾损伤的保护作用，结果表明其可显著减轻病变大鼠肾脏的炎症损伤，减少24小时尿蛋白定量，减轻肾脏病理损伤。在进一步的研究中发现，其可上调miRNA-126表达，降低VEGF、VCAM-1、p38MAPK、TNF-α、NF-kB的表达水平，显示其可能是通过调控miRNA-126及其相关通路基因的表达而发挥做干预作用。为进一步证实该作用机制，我们体外培养了人肾小球内皮细胞(RGEC)，验证miRNA-126对该通路的调控作用，并明确肾康丸的作用机制。结果发现，miRNA-126在高糖培养的RGEC中低水平表达，过表达miRNA-126可下调VEGF、VCAM-1、p38MAPK、TNF-α、NF-kB的表达水平，应用p38MAPK抑制剂后，该效应消失，提示p38MAPK是miRNA-126下游调控通路。研究再次表明，肾康丸可增强miRNA-126在RGEC中的表达水平，抑制下游的炎症级联反应进而保护RGEC。. 综上，课题研究发现microRNA-126在DN内皮细胞炎症损伤中发挥了重要的调控作用，该作用是通过p38MAPK信号通路实现的。肾康丸可通过调节microRNA-126的表达，有效抑制DN炎症反应，保护肾功能，延缓DN的进展。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
Sparstolonin B inhibits lipopolysaccharide-induced inflammation in 3T3-L1 adipocytes
Sparstolonin B 抑制 3T3-L1 脂肪细胞中脂多糖诱导的炎症。
  • DOI：
    10.1016/j.ejphar.2015.10.050
  • 发表时间：
    2015-12-15
  • 期刊：
    EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY
  • 影响因子：
    5
  • 作者：
    Wang, Ming;Xiu, Liangchang;Sun, Jia
  • 通讯作者：
    Sun, Jia
Free Fatty Acids Activate Renin-Angiotensin System in 3T3-L1 Adipocytes through Nuclear Factor-kappa B Pathway.
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  • DOI：
    10.1155/2016/1587594
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Journal of diabetes research
  • 影响因子：
    4.3
  • 作者：
    Sun J;Luo J;Ruan Y;Xiu L;Fang B;Zhang H;Wang M;Chen H
  • 通讯作者：
    Chen H
The relationship between neutrophil-to-lymphocyte ratio and diabetic peripheral neuropathy in Type 2 diabetes mellitus.
2型糖尿病中性粒细胞与淋巴细胞比值与周围神经病变的关系
  • DOI：
    10.1097/md.0000000000008289
  • 发表时间：
    2017-11
  • 期刊：
    Medicine
  • 影响因子：
    1.6
  • 作者：
    Xu T;Weng Z;Pei C;Yu S;Chen Y;Guo W;Wang X;Luo P;Sun J
  • 通讯作者：
    Sun J
Differentially expressed circulating LncRNAs and mRNA identified by microarray analysis in obese patients.
通过微阵列分析鉴定肥胖患者差异表达的循环 LncRNA 和 mRNA
  • DOI：
    10.1038/srep35421
  • 发表时间：
    2016-10-21
  • 期刊：
    Scientific reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Sun J;Ruan Y;Wang M;Chen R;Yu N;Sun L;Liu T;Chen H
  • 通讯作者：
    Chen H
Effect of Probiotics on Glycemic Control: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized, Controlled Trials.
益生菌对血糖控制的影响：随机对照试验的系统回顾和荟萃分析
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0132121
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Ruan Y;Sun J;He J;Chen F;Chen R;Chen H
  • 通讯作者：
    Chen H

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王明的其他基金

基于MYST2乳酸化修饰探讨肾康丸改善DKD肾小球内皮细胞应激性衰老的作用机制
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基于HIF/JMJD1A/MALAT1信号通路探讨肾康丸干预糖尿病肾病内皮细胞损伤的机制研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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