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实体瘤中巨噬细胞与B淋巴细胞功能性相互作用机制的研究
结题报告
批准号:
81171982
项目类别:
面上项目
资助金额:
60.0 万元
负责人:
邝栋明
依托单位:
学科分类:
H1806.肿瘤免疫
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
吴艳、赵绮毅、朱玲燕、王博、李雪峰、孙麟、赵蓝
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中文摘要
巨噬细胞(Mφ)与B淋巴细胞均是肿瘤组织中的重要组分;近年的研究表明:它们同时具有抗肿瘤和促肿瘤双重功能,但其调控和决定因素尚不完全清楚。我们已发现:实体瘤组织中的Mφ可根据其所在的特定区域而呈现出独特的表型。我们新近发现:肝癌等实体瘤中B细胞主要富集于癌旁间质区域,其密度与该区域中Mφ密度,与肿瘤侵袭边缘组织的微血管密度均呈正相关。以此为基础,本课题拟结合临床样本分析和实验模型,来系统的研究Mφ和B细胞功能性相互作用及其相关反应网络调控肿瘤进展的机制;在临床样本中验证相关细胞表型/信号分子与肿瘤血管/淋巴管生成、临床分期和预后的相关性;并利用癌前病变以及部分配对的"癌前-癌组织"临床样本,来分析Mφ和B细胞相关调控网络与肿瘤发生/退化的关系。所得的结果将不仅有助于我们更好的理解肿瘤免疫逃逸的机制,更可为研制以Mφ和B细胞为靶标的肿瘤分子分期标准和新型防治手段提供理论基础。
英文摘要
单核/巨噬细胞(Mφ)与 B 淋巴细胞均是肿瘤组织中的重要组分;近年的究表明:它们同时具有抗肿瘤和促肿瘤双重功能,但其调控网络和决定因素尚不完全清楚。本项目研究发现:人肝癌组织中活化的单核/巨噬细胞以及B淋巴细胞主要分布于肿瘤侵袭边缘的癌旁间质区域,两类细胞的浸润水平与肿瘤的疾病进展均呈负相关。进一步研究表明,PD-1high B淋巴细胞作为肿瘤浸润B淋巴细胞的重要亚群,其数量的增多与肿瘤患者术后的早期复发密切相关。在PD-1信号刺激下,这群细胞获得产生IL-10的调节性功能,继而抑制效应T细胞的抗肿瘤活性。更重要的是,我们证实肝癌中活化的单核/巨噬细胞所表达的PD-L1是导致PD-1high B淋巴细胞获得产生IL-10的关键因素。此外,我们还深入探索肝癌中单核/巨噬细胞和B淋巴细胞相关的反应网络,发现:(1)除了影响PD-1high B淋巴细胞的功能,PD-L1+单核/巨噬细胞还能显著改变促炎性T细胞TH22的亚群极化,最终诱导TH22/TH17亚群来促进肿瘤生长和血管生成;(2)活化的单核/巨噬细胞也能表达CD48来诱导NK细胞失能,最终凋亡而无法抗肿瘤;(3)与癌旁间质不同,肝癌癌巢中B淋巴细胞的浸润显著减少,而单核/巨噬细胞却呈现出抑制表型,它们通过表达IDO来诱导抗肿瘤效应T细胞功能缺陷。可见,实体瘤组织中单核/巨噬细胞和B淋巴细胞功能性相互作用的网络一方面导致抗肿瘤效应T细胞和NK细胞功能失调,同时还通过诱导促肿瘤的炎性T细胞亚群来加快肿瘤生长和血管生成。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Monocyte/macrophage-elicited natural killer cell dysfunction in hepatocellular carcinoma is mediated by CD48/2B4 interactions
CD48/2B4 相互作用介导单核细胞/巨噬细胞引起的肝细胞癌自然杀伤细胞功能障碍
DOI:10.1002/hep.26192
发表时间:2013-03-01
期刊:HEPATOLOGY
影响因子:13.5
作者:Wu, Yan;Kuang, Dong-Ming;Zheng, Limin
通讯作者:Zheng, Limin
B7-H1-expressing antigen-presenting cells mediate polarization of protumorigenic Th22 subsets
表达 B7-H1 的抗原呈递细胞介导促肿瘤 Th22 亚群的极化
DOI:10.1172/jci74381
发表时间:2014-10-01
期刊:JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION
影响因子:15.9
作者:Kuang, Dong-Ming;Xiao, Xiao;Zheng, Limin
通讯作者:Zheng, Limin
DOI:10.4049/jimmunol.1100164
发表时间:2012-02
期刊:The Journal of Immunology
影响因子:--
作者:Qiyi Zhao;D. Kuang;Yan Wu;Xiao Xiao-Xiao;Xue-feng Li;Tuan-jie Li;Limin Zheng
通讯作者:Qiyi Zhao;D. Kuang;Yan Wu;Xiao Xiao-Xiao;Xue-feng Li;Tuan-jie Li;Limin Zheng
肝癌中RGS2介导索拉菲尼治疗耐药的机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    15.0万元
  • 批准年份:
    2024
  • 负责人:
    邝栋明
  • 依托单位:
中性粒细胞启动肝癌干样细胞恶性演进的调控机制
  • 批准号:
    82341014
  • 项目类别:
    专项基金项目
  • 资助金额:
    200万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    邝栋明
  • 依托单位:
组织免疫微环境与免疫治疗
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    国家杰出青年科学基金
  • 资助金额:
    400万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    邝栋明
  • 依托单位:
B细胞对肝癌组织免疫微环境的影响及调控机制
  • 批准号:
    31830025
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    289.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    邝栋明
  • 依托单位:
B细胞在不同消化系统肿瘤中亚群和功能差异的机制
  • 批准号:
    91642102
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    85.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    邝栋明
  • 依托单位:
肿瘤相关粒细胞调控浆细胞分化和功能的机制研究
  • 批准号:
    31470855
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    85.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    邝栋明
  • 依托单位:
粒细胞在肿瘤组织中聚集及其介导血管生成的机制
  • 批准号:
    81000915
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    20.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    邝栋明
  • 依托单位:
国内基金
海外基金