实体瘤中巨噬细胞与B淋巴细胞功能性相互作用机制的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81171982
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    邝栋明
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H1806.肿瘤免疫
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

巨噬细胞（Mφ）与B淋巴细胞均是肿瘤组织中的重要组分；近年的研究表明：它们同时具有抗肿瘤和促肿瘤双重功能，但其调控和决定因素尚不完全清楚。我们已发现：实体瘤组织中的Mφ可根据其所在的特定区域而呈现出独特的表型。我们新近发现：肝癌等实体瘤中B细胞主要富集于癌旁间质区域，其密度与该区域中Mφ密度，与肿瘤侵袭边缘组织的微血管密度均呈正相关。以此为基础，本课题拟结合临床样本分析和实验模型，来系统的研究Mφ和B细胞功能性相互作用及其相关反应网络调控肿瘤进展的机制；在临床样本中验证相关细胞表型/信号分子与肿瘤血管/淋巴管生成、临床分期和预后的相关性；并利用癌前病变以及部分配对的"癌前-癌组织"临床样本，来分析Mφ和B细胞相关调控网络与肿瘤发生/退化的关系。所得的结果将不仅有助于我们更好的理解肿瘤免疫逃逸的机制，更可为研制以Mφ和B细胞为靶标的肿瘤分子分期标准和新型防治手段提供理论基础。

结项摘要

单核/巨噬细胞（Mφ）与 B 淋巴细胞均是肿瘤组织中的重要组分；近年的究表明：它们同时具有抗肿瘤和促肿瘤双重功能，但其调控网络和决定因素尚不完全清楚。本项目研究发现：人肝癌组织中活化的单核/巨噬细胞以及B淋巴细胞主要分布于肿瘤侵袭边缘的癌旁间质区域，两类细胞的浸润水平与肿瘤的疾病进展均呈负相关。进一步研究表明，PD-1high B淋巴细胞作为肿瘤浸润B淋巴细胞的重要亚群，其数量的增多与肿瘤患者术后的早期复发密切相关。在PD-1信号刺激下，这群细胞获得产生IL-10的调节性功能，继而抑制效应T细胞的抗肿瘤活性。更重要的是，我们证实肝癌中活化的单核/巨噬细胞所表达的PD-L1是导致PD-1high B淋巴细胞获得产生IL-10的关键因素。此外，我们还深入探索肝癌中单核/巨噬细胞和B淋巴细胞相关的反应网络，发现：（1）除了影响PD-1high B淋巴细胞的功能，PD-L1+单核/巨噬细胞还能显著改变促炎性T细胞TH22的亚群极化，最终诱导TH22/TH17亚群来促进肿瘤生长和血管生成；（2）活化的单核/巨噬细胞也能表达CD48来诱导NK细胞失能，最终凋亡而无法抗肿瘤；（3）与癌旁间质不同，肝癌癌巢中B淋巴细胞的浸润显著减少，而单核/巨噬细胞却呈现出抑制表型，它们通过表达IDO来诱导抗肿瘤效应T细胞功能缺陷。可见，实体瘤组织中单核/巨噬细胞和B淋巴细胞功能性相互作用的网络一方面导致抗肿瘤效应T细胞和NK细胞功能失调，同时还通过诱导促肿瘤的炎性T细胞亚群来加快肿瘤生长和血管生成。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Monocyte/macrophage-elicited natural killer cell dysfunction in hepatocellular carcinoma is mediated by CD48/2B4 interactions
CD48/2B4 相互作用介导单核细胞/巨噬细胞引起的肝细胞癌自然杀伤细胞功能障碍
  • DOI：
    10.1002/hep.26192
  • 发表时间：
    2013-03-01
  • 期刊：
    HEPATOLOGY
  • 影响因子：
    13.5
  • 作者：
    Wu, Yan;Kuang, Dong-Ming;Zheng, Limin
  • 通讯作者：
    Zheng, Limin

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其他文献

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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