靶向调控LASP1基因miRNAs分子的鉴定及其在结直肠癌转移中的作用机制
批准号:
81201635
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
王慧
依托单位:
学科分类:
H1809.肿瘤复发与转移
结题年份:
2015
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
李卫东、周珏宇、高蔚樱、张超、王博、赵震、张欢欢
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中文摘要
本课题组前期研究证明LASP1是一个新的结直肠癌转移相关蛋白,在结直肠癌中高表达,与结直肠癌转移及不良预后密切相关,但其异常表达的调控机制尚不清楚。最近,我们通过综合利用生物信息学方法逆向预测并结合体外预实验研究结果,预测miR-1、miR-133a、miR-206、miR-29b和miR-29c五种miRNAs可能与LASP1基因3'UTR结合并调控其表达;瞬时转染五种miRNAs mimic后,LASP1蛋白表达均有不同程度的下调。在此基础上,本项目拟采用qRT-PCR、原位杂交、荧光素酶报告基因系统、miRNA转染、表达阻断、体内外细胞生物学功能分析、蛋白质组学技术等手段,鉴定出靶向调控LASP1的最有效miRNAs及其调控作用机制,在转录后层面揭示LASP1在结直肠癌转移中作用的分子机制,为结直肠癌转移的预防和治疗提供新的策略,并为药物筛选提供新的靶点。
英文摘要
Our previous research has identified LASP1 as a novel colorectal carcinoma (CRC) metastasis-associated protein, which up-regulated in CRC and closely related with tumor metastsis poor prognosis. The regulatory mechanisms of LASP1 abnormal expression, however, are still not clear. Recently, using bioinformatic methods and pre-trial results in vitro, we showed that miR-1, miR-133a, miR-206, miR-29b and miR-29c may interact with LASP1 3'UTR and regulate LASP1 expression. Transient transfection of their miRNAs mimics may decreased LASP1 protein expression at a different degree. Based on that, using qRT-PCR, in situ hybridization histochemistry, dual-luciferase reporter gene assay, miRNA transfection, miRNA inhibition, cell biological function in vivo/in vitor and proteomic techniques, the project identify most effective miRNAs targeting LASP1 and illustrate its regulatory mechanism. The study may uncover molecular mechanism of LASP1 underlying CRC metastais at a post-transcriptional level and provide new strategies for prevention and therapy and novel target for durg discovery of CRC metastasis.
LASP1(LIM and SH3 protein 1)是我们前期通过蛋白质组学研究筛选并鉴定的结直肠癌转移相关蛋白,在结直肠癌中表达上调,并与肿瘤转移及不良预后密切相关。许多研究已经证实LASP1在肿瘤中的关键作用,但其异常表达及促进肿瘤转移的机制目前尚不清楚。本项目通过系列研究明确miR-1和miR-133a能通过靶向LASP1 3’UTR区域调控LASP1的表达,而LASP1能在转录水平调节S100A4的表达,通过smad和非smad信号通路途径,参与TGFβ1诱导的肿瘤上皮间质转化(EMT),促进结直肠癌的转移。相关研究共发表SCI论文7篇,累计影响因子32.256,单篇最高影响因子8.722.
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
LIM and SH3 protein 1, a promoter of cell proliferation and migration, is a novel independent prognostic indicator in hepatocellular carcinoma
LIM和SH3蛋白1是细胞增殖和迁移的促进剂,是肝细胞癌的新型独立预后指标
DOI:10.1016/j.ejca.2012.09.032
发表时间:2013-03-01
期刊:EUROPEAN JOURNAL OF CANCER
影响因子:8.4
作者:Wang, Hui;Li, Weidong;Zhao, Liang
通讯作者:Zhao, Liang
Overexpression of RhoGDI, a novel predictor of distant metastasis, promotes cell proliferation and migration in hepatocellular carcinoma
RhoGDI 的过度表达是一种新型的远处转移预测因子,可促进肝细胞癌的细胞增殖和迁移
DOI:10.1016/j.febslet.2013.12.016
发表时间:2014-01
期刊:FEBS Letters
影响因子:3.5
作者:Weidong Li;Xuejun Jin;Shuzhong Cui;Liang Zhao
通讯作者:Liang Zhao
miR-29b suppresses tumor growth and metastasis in colorectal cancer via downregulating Tiam1 expression and inhibiting epithelial-mesenchymal transition.
miR-29b通过下调TIAM1表达并抑制上皮 - 间质转变,从而抑制结直肠癌的肿瘤生长和转移。
DOI:10.1038/cddis.2014.304
发表时间:2014-07-17
期刊:CELL DEATH & DISEASE
影响因子:9
作者:Wang, B.;Li, W.;Liu, H.;Yang, L.;Liao, Q.;Cui, S.;Wang, H.;Zhao, L.
通讯作者:Zhao, L.
LIM and SH3 Protein 1 Induces TGFbeta-Mediated Epithelial-Mesenchymal Transition in Human Colorectal Cancer by Regulating S100A4 Expression.
LIM 和 SH3 蛋白 1 通过调节 S100A4 表达诱导人结直肠癌中 TGFbeta 介导的上皮间质转化。
DOI:--
发表时间:2014
期刊:Clinical Cancer Research
影响因子:11.5
作者:Zhang, Feifei;Shao, Ziyun;Ding, Yanqing;Zhao, Liang
通讯作者:Zhao, Liang
Loss of RhoGDI is a novel independent prognostic factor in hepatocellular carcinoma.
RhoGDI 缺失是肝细胞癌中一个新的独立预后因素。
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Int J Clin Exp Pathol
影响因子:--
作者:Li, Weidong;Wang, Hui;Jin, Xuejun;Zhao, Liang
通讯作者:Zhao, Liang
肠道菌群代谢物4-羟基苯乙酸诱导肿瘤细胞分泌GROγ趋化MDSC介导结直肠癌免疫逃逸的机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2021
- 负责人:王慧
- 依托单位:
转录因子E2F6通过负向调控 CRNDE促进胃癌细胞自噬介导化疗耐药的机制研究
- 批准号:2020A151501390
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:2020
- 负责人:王慧
- 依托单位:
LncRNA CRNDE调控SRSF6通过对自噬相关蛋白Beclin1选择性剪切介导 胃癌化疗增敏的机制研究
- 批准号:81872423
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:王慧
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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