课题基金 / 基金详情

抗肿瘤血管生成的靶向载基因自组装纳米粒研究

批准号：
81072585
项目类别：
面上项目
资助金额：
34.0 万元
负责人：
张娜
依托单位：
山东大学
学科分类：
药剂学
结题年份：
2013
批准年份：
2010
项目状态：
已结题
项目参与者：
王爱华、刘春喜、孙晓利、李鹏、王丽丽、刘永军
关键词：
类脂-阳离子聚合物抗肿瘤血管生成多功能基因载体基因治疗纳米自组装

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项目成果

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中文摘要
基因载体的功能严重影响基因治疗的效果。本课题组在靶向基因载体的研究中发现，采用自组装纳米技术组装新型类脂-阳离子聚合物（lipid-polycation），可获得同时具有长循环、靶向、内吞体逃逸等多功能纳米粒，是制备非病毒基因载体极具潜力的手段之一。据此，本课题拟在前期工作基础上，合成DOPE接枝修饰pH 敏感的聚赖氨酸-腙-聚乙二醇（DOPE-g-PLL-HZN-PEG）为新型lipid-polycation，通过自组装技术制备NGR修饰荷内皮抑素基因的靶向纳米粒；验证该靶向纳米粒体内外基因转染效果及荷瘤小鼠体内肿瘤血管生长抑制情况，评价其作为基因治疗载体的应用前景。本课题首次合成DOPE-g-PLL-HZN-PEG，并采用自组装技术简化载基因纳米粒制备工艺，预计可取得较好的基因转染效果；并在提高非病毒基因载体转染效率方面取得一定进展，为基因靶向治疗载体系统的进一步研究奠定基础。
英文摘要
基因/药物载体的功能对其胞内转运和治疗效果有重要影响。本课题研究目标是设计合成新型多功能基因载体。实验首先合成新型类脂-阳离子聚合物，采用自组装技术组装新型多功能载基因纳米载体，获得同时具有长循环、靶向、内吞体逃逸等多功能纳米粒，是制备非病毒基因载体极具潜力的手段之一。课题验证了多功能纳米粒体内外基因转染效果，毒性较低，体外基因转染效果良好；具有良好的应用前景；同时研究多功能自组装纳米载体的细胞摄取、细胞内药物释放、入胞动力学及入胞机制等，明确了NGR利用CD13与小窝蛋白-1的共定位机制，介导载体利用小窝蛋白途径，有效提高载体转染效率；在上述工作基础上，通过自组装技术制备多功能药物/基因共递送载体，并验证了其共递送效果。上述工作在合成和组装新型多功能非病毒基因载体，提高载体基因转染效率方面取得一定进展，为基因/药物靶向治疗载体系统的进一步研究奠定基础，为肿瘤联合治疗提供了一种新思路、新工具和和新手段。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
The targeted co-delivery of DNA and doxorubicin to tumor cells via multifunctional PEI-PEG based nanoparticles
DOI： 10.1016/j.biomaterials.2012.12.038
发表时间： 2013-03-01
期刊： BIOMATERIALS
影响因子： 14
作者： [Liu, Chunxi, Liu, Fengxi, Zhang, Na]
通讯作者： Zhang, Na
Emerging biotechnological strategies for non-viral antiangiogenic gene therapy
非病毒抗血管生成基因治疗的新兴生物技术策略
DOI： 10.1007/s10456-012-9295-8
发表时间： 2012-08
期刊： Angiogenesis
影响因子： 9.8
作者： [Liu Chunxi, Zhang Na]
通讯作者： Zhang Na
程序组装多功能化纳米基因载体
DOI： --
发表时间： 2012
期刊： 生命的化学
影响因子： --
作者： [李敏, 张娜]
通讯作者： 张娜
Enhanced gene transfection efficiency in CD13-positive vascular endothelial cells with targeted poly(lactic acid)-poly(ethylene glycol) nanoparticles through caveolae-mediated endocytosis
DOI： 10.1016/j.jconrel.2011.02.027
发表时间： 2011-04-30
期刊： JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE
影响因子： 10.8
作者： [Liu, Chunxi, Yu, Wangyang, Zhang, Na]
通讯作者： Zhang, Na
共 14 条
    体内构建抗原响应型长效CAR-T“细胞工厂”提升实体瘤免疫细胞治疗
    • 批准号：
      --
    • 项目类别：
      --
    • 资助金额：
      49万元
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      张娜
    • 依托单位：
      山东大学
    超高温(LuxSc1-x)2O3单晶光纤生长及光纤布拉格光栅测温灵敏度研究
    • 批准号：
      62305194
    • 项目类别：
      青年科学基金项目
    • 资助金额：
      30万元
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      张娜
    • 依托单位：
      山东大学
    体内构建抗原响应型长效CAR-T“细胞工厂”提升实体瘤免疫细胞治疗
    • 批准号：
      82373805
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      49.00万元
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      张娜
    • 依托单位：
      山东大学
    基于“清障-增信-促攻”理念构建凝胶“航母”多点出击促进肿瘤免疫治疗
    • 批准号：
      --
    • 项目类别：
      --
    • 资助金额：
      55万元
    • 批准年份：
      2021
    • 负责人：
      张娜
    • 依托单位：
      山东大学
    国内基金
    海外基金