与胎盘生长因子具有竞争作用的靶向SPSCVLP多肽抑制人肝癌血管生成作用和机制的研究

现有抗血管药物在抑制肿瘤血管生成同时，也抑制了正常血管，并导致肿瘤组织缺氧，进而对抗血管生成药物产生耐药。通过优化原代培养肝癌血管内皮细胞方法，我们培养出高、低转移潜能人肝癌相应来源的血管内皮细胞TEC-H/L。通过体外快速差减筛选BRASIL及针对Flt-1亲和淘选技术，筛到靶向TEC-H并特异性结合Flt-1的一组多肽。SPSCVLP多肽与胎盘生长因子（可特异性地结合Flt-1,只在除妊娠等的病理状态下发挥促血管生成作用）高度同源，并已证实其可竞争结合Flt-1，抑制后者磷酸化。进一步将运用免疫组化，PCR，ELISA，Western，Northern，TUNEL，EMSA等方法，从体内、体外多角度验证多肽对肿瘤细胞和原位生长肝癌的作用，研究其与传统针对VEGFR2抗血管生成药、化疗药联用效果，阐明可能的调控机制，观察对成熟血管有无影响，探讨其作为新型抗血管生成药物治疗肝癌的可能性。