FAT/CD36新型脂质配体对非酒精性脂肪肝的保护作用及机理研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81673494
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    刘庆平
  • 依托单位：
    大连大学
  • 学科分类：
    H3507.代谢性疾病药物药理
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2020-12-31

项目摘要

FAT / CD36 receptor recognition and transport for LCFA and oxLDL, and sterol regulatory element binding proteins（SREBPs）increase TG and TC synthetic are important pathological events of NAFLD. It seems is essential for targeted competition binding FAT / CD36 and.regulation SREBP-1c and SREBP-2 lipid synthesis in early protection of NAFLD. Our latest research reported a small molecule Lead compounds-OXL01 in ω-COOH group active center which could specifically bind FAT / CD36 to forming a stable lowest energy combination . It can inhibited the gene and protein expression of SREBP-1c and SREBP-2 and its downstream target genes in vitro. It can also significantly reduced triglyceride and cholesterol in HepG2 cell and C57BL/6 mice when treated with OXL01 chronically. It is very important that all of them imply OXL01 may is an affinity ligand of FAT / CD36, and OXL01 reduced triglyceride and cholesterol by suppressing pathway of FAT / CD36 and its downstream gene. This paper intends to research the binding relationship the OXL01 and FAT / CD36, and the OXL01 regulating molecular mechanism of lipid disorder by pathway of SREBPs and downstream target genes. Explore the biological protective effects of OXL01 in NAFLD.
FAT/CD36受体识别转运LCFA和oxLDL、SREBPs上调TG和TC合成途径，是NAFLD脂质代谢异常发生的关键病理环节。寻求靶向竞争结合FA/CD36，调控SREBP-1c 和SREBP-2脂质合成，实施NAFLD早期干预保护至关重要。前期研究发现并报道小分子先导化合物（OXL01）以ω-COOH基团为活性中心与FAT/CD36形成分子稳定最低能量结合；下调SREBP-1c 和SREBP-2及其下游靶基因表达；显著降低C57BL/6小鼠肝脏TG和TC异位沉积。提示OXL01可能以亲和配体形式作用于FAT/CD36及其下游途径，特异性调控脂质合成途径达到降脂作用的重要意义。本课题拟运用FAT/CD36及其下游基因过表达、siRNA和慢病毒注射，研究OXL01与FAT/CD36的结合关系以及调控SREBPs及其下游靶基因失稳态分子机理，探讨OXL01的NAFLD生物学保护作用。

结项摘要

NAFLD脂质代谢紊乱导致长链脂肪酸LCFA活化 清道夫受体FAT/CD36，招募Caveolin，PPAR-γ和LXR-α协同诱导FAT/CD36基因表达上调，进而上调SREBP-1c和SREBP-2及其下游基因表达，过量脂肪酸酯化和聚集，促进TG和TC大量病理性沉积和炎症进展，是NAFLD脂质代谢病理过程中的一个重要网络调控体系。抑制FAT/CD36受体识别LCFA和oxLDL，进而抑制肝脏脂质异位沉积形成一直被认为是预防和治疗NAFLD的最有效途径和关键药物靶点。.本课题运用FAT/CD36及其下游基因过表达、siRNA和慢病毒注射，从长链脂肪酸转运途径研究先导化合物OXL01与清道夫受体蛋白FAT/CD36的分子模拟结合、分子细胞动态结合和体内生理病理作用，确立了OXL01抑制FAT/CD36转运LCFA和oxLDL的膜相机理；发现先导化合物OXL01特异性靶向结合FAT/CD36，招募蛋白信号群Caveolin-1和2形成小窝蛋白Caveolins进行转运；同时OXL01经由FAT/CD36招募Fyn和 Lyn，启动调控PPAR-γ和LXR-α协同作用，调控SREBPs及其下游靶基因在长链脂肪酸和oxLDL所致失稳态分子机理，获得OXL01的NAFLD生物学保护作用机理，为OXL01靶向FAT/CD36治疗保护NAFLD药理学机理提供新理论基础。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（1）
脂 肪 酸 移 位 酶 FAT/CD36 转 运 长 链 脂 肪 酸 研 究 进 展
  • DOI：
    10.16437/j.cnki.1007-5038.2017.05.021
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    动 物 医 学 进 展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘庆平;薄俊霞;李敬达
  • 通讯作者：
    李敬达
The lipid moiety 7-ketocholesteryl-9-carboxynonanoate mediates binding interaction of oxLDL to LOX-1 and upregulates ABCA1 expression through PPARγ
脂质部分 7-酮胆固醇-9-羧基壬酸酯介导 oxLDL 与 LOX-1 的结合相互作用，并通过 PPARγ 上调 ABCA1 表达
  • DOI：
    10.1016/j.lfs.2017.03.024
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    Life Sciences
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    刘庆平;李敬达;修志龙;王仁军;余承洁;迟彦;秦建中;付常振;松浦荣次
  • 通讯作者：
    松浦荣次
The ω-carboxyl group of 7-ketocholesteryl-9-carboxynonanoate mediates the binding of oxLDL to CD36 receptor and enhances caveolin-1 expression in macrophages
7-酮胆固醇-9-羧基壬酸酯的α-羧基介导oxLDL与CD36受体的结合并增强巨噬细胞中caveolin-1的表达。
  • DOI：
    10.1016/j.biocel.2017.07.022
  • 发表时间：
    2017-09-01
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOCHEMISTRY & CELL BIOLOGY
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Li, Jingda;Yu, Chengjie;Liu, Qingping
  • 通讯作者：
    Liu, Qingping
脂肪酸移位酶 FAT / CD36 与长链脂肪酸的结合机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国动脉粥样硬化
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘庆平;薄俊霞;李敬达
  • 通讯作者：
    李敬达
固醇调节元件结合蛋白 2 信号通路与非酒精性脂肪性肝病
  • DOI：
    10.13865/j.cnki.cjbmb.2017.10.07
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国生物化学与分子生物学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘庆平;兰佳欣;付常振
  • 通讯作者：
    付常振

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

带利率的超额再保险风险模型的最优自留额
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    数学理论与应用
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘庆平;孙映霞
  • 通讯作者：
    孙映霞
B细胞特异激活蛋白基因Pax5原核表达、纯化及多克隆抗体制备研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王旭;逄越;王惠国;马彪;刘庆平;李文哲
  • 通讯作者：
    李文哲
基于风险测度CaRk的最优投资组合
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    数学理论与应用
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘庆平
  • 通讯作者：
    刘庆平
血浆糖蛋白 β2-GPI 分子结构域与 ox-LDL 结合机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生物工程学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张鹤;刘庆平
  • 通讯作者：
    刘庆平
Pax5对B细胞分化发育调控作用的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    马彪;逄越;王旭;刘庆平;李文哲
  • 通讯作者：
    李文哲

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

刘庆平的其他基金

CD36新型脂质配体介导的胆固醇代谢紊乱及干预机理研究
  • 批准号：
    81270361
  • 批准年份：
    2012
  • 资助金额：
    75.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
介导巨噬泡沫细胞胆固醇逆转运配体的靶定位研究
  • 批准号：
    30971232
  • 批准年份：
    2009
  • 资助金额：
    32.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
β2-糖蛋白I功能肽段抑制oxLDL诱导的动脉血栓形成分子机制研究
  • 批准号：
    30571733
  • 批准年份：
    2005
  • 资助金额：
    25.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
抗磷脂综合症动脉血栓发病机理研究
  • 批准号：
    30371380
  • 批准年份：
    2003
  • 资助金额：
    21.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码