镁依赖性磷酸酶mdp1在胃癌复发中的功能研究和诊断价值评估
结题报告
批准号:
81470111
项目类别:
面上项目
资助金额:
30.0 万元
负责人:
应敏刚
依托单位:
学科分类:
H1813.肿瘤诊断
结题年份:
2016
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
吕忠显、郑雄伟、陈刚、林贤东、师怡、王晓江、程江红、郑兰萍、陈宝珍
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中文摘要
复发/转移是胃癌病人死亡的主因,目前仍缺乏有效的诊治手段。DNA甲基化等表观遗传调控介导纷杂的致癌因素,常出现于所调控的现象之前,更认为有利于作为肿瘤发生、复发等的诊断标记。我们扫描分析20例胃癌(Ⅲ期)早/晚期复发患者的DNA甲基化谱,筛选出多个胃癌早期复发相关的基因,如镁依赖性磷酸酶1(mdp1)。它的DNA甲基化在胃癌早期复发样本中相对较高,而蛋白表达相对较低。由于该酶抑制蛋白质的糖基化, 因此推测mdp1在胃癌中可能通过DNA甲基化,抑制蛋白质表达而升高细胞表面蛋白质的糖基化,诱导胃癌的复发/转移。本课题将利用mdp1甲基化程度不同的细胞系,结合动物模型验证上述推测,研究作用机理,并进行大样本回顾性病例验证,评价mdp1的 DNA甲基化对胃癌复发的诊断价值。研究结果将揭示胃癌复发/转移的表观遗传学机制,提供有效的复发/转移诊断分子标记和药用靶点,改善胃癌的诊疗,具有重要意义。
英文摘要
Recurrence are the main cause of death of patients with gastric cancer, but the mechanism is not clear. In recent years, the epigenetic regulations quickly become a hot spot in the tumor study. Epigenetic regulators mediate confused carcinogenic factors, and often appear in the regulation of the phenomenon before, and thus are more conducive as tumor recurrence diagnostic markers. We scanned and analyzed DNA methylation profiles in gastric cancer (III period) as early / late recurrence in 20 patients, and obtained several early gastric cancer recurrence-related genes. The DNA methylation of mdp1 gene has higher frequency, but protein level of mdp1 is low in most of early gastric cancer recurrence sample. In this project, DNA methylation and protein expression of these genes will be further verified through a large number of retrospective cases in order to provide valuable molecular markers for the prognosis of gastric cancer recurrence / metastasis. Biological regulations of mdp1 on gastric cancer will be explored through in vitro cell model and tumor animal model; The signaling pathways and gene transcription involved in their regulations will also be discovered. Our research will reveal the epigenetic mechanisms in gastric cancer recurrence / metastasis, and may provide effective diagnosis of recurrent / metastasis molecular markers and medicinal target on gastric cancer in China.
复发转移是胃癌病人死亡的主因,DNA甲基化常出现于所调控的现象之前,更有利于作为肿瘤发生、复发等的诊断标记。前期扫描胃癌(Ⅲ期)早/晚期复发患者的DNA甲基化谱,筛选得到胃癌早期复发相关的基因镁依赖性磷酸酶1(Mdp1)。进一步利用焦磷酸测序验证18例早期复发胃癌和12例晚期复发胃癌病例mdp1的DNA甲基化情况;通过171例胃癌病例回顾性验证,发现Mdp1的蛋白表达与组织分级、临床分期及预后显著相关,Mdp1表达越低分化越差、分期越高、预后差;体外细胞实验研究发现,Mdp1的表达与胃癌细胞生长、增殖、凋亡相关,Mdp1具有磷酸化酶活性,影响细胞内的某些信号分子的去磷酸化,从而促使细胞在增殖衰老凋亡方面出现异常。研究结果揭示Mdp1在胃癌发生发展中的作用机理,为胃癌的预后及治疗提供分子标记及靶点,对改善胃癌的诊疗,具有重要意义。
期刊论文列表
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DOI:--
发表时间:2016
期刊:cancer genetics
影响因子:1.9
作者:Lu Lu;Dennis Black;Xiong-wei Zheng;Xingguang Luo
通讯作者:Xingguang Luo
DOI:--
发表时间:--
期刊:European Review for Medical and Pharmacological Sciences
影响因子:3.3
作者:Wei-feng Zhu;Wen-da Fu;Min-gang Ying;Gang Chen
通讯作者:Gang Chen
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