原癌基因AEG-1诱导乳腺癌早期转移的分子机制

AEG-1是新近发现与肿瘤发生发展相关的蛋白，但其具体生物学功能尚不清楚。我们研究发现AEG-1表达水平与临床乳腺癌转移密切相关(Clin.Cancer.Res.已接收）。在此基础上，我们又发现高表达AEG-1能诱发肿瘤转移的早期关键事件- - 上皮细胞间质化(EMT)，表现为细胞形态变化、间质化标志蛋白水平改变（上调E-cadherin等，下调Viemntin等）,细胞浸润能力增强。然而，AEG-1导致这些重要改变的分子机制仍待阐明。本课题将通过AEG-1高表达和RNAi下调AEG-1表达的肿瘤细胞模型，以及动物在体肿瘤模型，确定AEG-1诱发EMT、增强肿瘤细胞转移和浸润的功能；并以染色体免疫共沉淀、蛋白免疫共沉淀及启动子活性测定等方法，阐明AEG-1对E-cadherin等基因的表达调控机制，探讨其调控Snail转录因子的相关信号通路；为了解肿瘤转移机制和确定新治疗靶点提供科学依据。