子宫蜕膜NK细胞KIR2DL1/2DS1受体表达与滋养细胞HLA-C抗原识别诱导胚胎免疫耐受的研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81100447
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    王珊
  • 依托单位：
    山东大学
  • 学科分类：
    H0417.妊娠相关性疾病
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31
  • 项目参与者：
    王谢桐； 孟金来； 李磊； 姚良旗； 崔玉倩； 张静； 王玉立；
  • 关键词：
    NK细胞HLA-C蜕膜RNAiKIR

项目摘要

NK细胞是重要的妊娠调节细胞，但NK细胞参与妊娠过程的具体机制尚不清楚。本课题拟在前期研究发现杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）及其HLA-C配体与复发性自然流产相关的基础上，正向、反向验证具有KIR2DL1/2DS1不同表达模式的蜕膜NK细胞与表达不同HLA-C分子滋养细胞的相互作用，通过观察KIR与HLA-C匹配/失匹配条件下蜕膜NK细胞对滋养细胞侵袭或凋亡的调控作用及相关细胞因子、信号蛋白表达，探讨KIR/HLA-C识别在诱导胚胎免疫耐受中的作用及其机制；利用裸鼠成瘤实验观察KIR特异性蜕膜NK细胞调控HLA-C匹配/失匹配表达的绒癌滋养细胞增殖作用、干扰Ly49/H-2(小鼠KIR/MHC)系统观察小鼠妊娠结局设计体内研究，进一步证实KIR/HLA-C识别在诱导胚胎免疫耐受中的意义，为自然流产、妊娠高血压疾病等滋养细胞发育相关病理性妊娠的免疫病因学研究提供理论基础。

结项摘要

NK细胞是重要的妊娠调节细胞，但NK细胞参与妊娠过程的具体机制尚不清楚。本课题通过研究蜕膜NK细胞特异性受体KIR及其HLA-C配体对滋养细胞生物学行为的调控行为，发现HLA-C的表达与滋养细胞在细胞周期时相及克隆形成等生物学行为存在关联性；临床标本研究证实复发性自然流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）患者蜕膜NK细胞数显著少于对照者，这种差异随着孕周的增加逐渐减小。RSA患者蜕膜单个核细胞CD158a（KIR2D）在早孕各时期表达量均显著下降， RSA患者CD56+CD16-NK细胞表面CD158a表达量显著降低，且与孕周相关。本课题通过研究母胎界面上直接作用细胞（NK细胞和滋养细胞）的生物学行为及其病理变化，证实了KIR/HLA-C识别在诱导胚胎免疫耐受中的意义，为自然流产、妊娠高血压疾病等滋养细胞发育相关病理性妊娠的免疫病因学研究提供了理论基础。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
不明原因早期复发性自然流产患者蜕膜组织CD158受体的表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    山东大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王珊;陈子江;许成岩;宋辉;赵跃然;傅艺冰
  • 通讯作者：
    傅艺冰

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其他文献

三白草提取物抗乳腺癌转移作用及其作用机制研究
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    王珊
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    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    王珊
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张坤龙;王珊
  • 通讯作者：
    王珊

其他文献

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4α-硫取代鬼臼类候选药物C-S键的生物催化机制
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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