JAZF1基因介导糖脂代谢紊乱及信号传导通路的分子机制研究

批准号:
81070640
项目类别:
面上项目
资助金额:
36.0 万元
负责人:
李伶
依托单位:
学科分类:
H0708.糖尿病
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈伟、李钶、朱伟、孙滨、蒋铁桥、王葱、舒朝忠
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中文摘要
代谢综合征或胰岛素抵抗(IR)的发生是遗传和环境因素共同作用的结果,构建能较好展现IR临床特征的动物模型是研究其发病机制的重要手段。本研究采用RNAi技术与基于Cre/LoxP重组酶系统的组织特异性时空基因打靶技术相结合,构建内脂素JAZF1-shRNA-loxP腺病毒表达载体和具脂肪组织特异性的aP2-Cre重组酶腺病毒载体,并将其分别转入高脂喂养的小鼠体内,塑造一个JAZF1基因表达缺陷和高脂喂养共同诱导的IR动物模型,从而尽可能展现类似于IR的病理生理过程。随后,利用扩展胰岛素钳夹技术进一步探讨模型小鼠胰岛素敏感性,糖、脂代谢和胰岛素信号系统的变化。从一个新的层面初步勾勒出在JAZF1基因缺陷和环境因素共同作用的特定条件下,糖、脂代谢紊乱和胰岛素信号调控网络变化及可能的作用机制。从而为寻找IR发生的分子生物学靶点提供极有价值的数据和资料,同时也为其治疗提供新的思路。
英文摘要
JAZF1是近年通过对不同人种全基因组关联性研究中发现其与T2DM和肥胖具有密切相关性的基因。在相关疾病方面的研究却不尽人意,特别是在代谢紊乱方面尚无前车可鉴。1)课题组探讨了JAZF1在小鼠体内的表达分布;构建了JAZF1真核表达质粒,并转染入3T3-L1前脂肪细胞内,发现JAZF1可使脂质合成减少,脂解作用增强。提示JAZF1 可能在肥胖、IR 和T2DM 的发生和发展中具有重要的作用。该文章发表在Metabolism. 2011,60:523-530;2)构建了JAZF1-shRNA重组质粒,探讨了JAZF1基因抑制的体外代谢情况。结果证实JAZF1抑制了脂肪细胞对葡萄糖的摄取,增加甘油三酯的合成,减少脂肪的分解。在胰岛素信号通路中的作用机制,发现JAZF1基因可能是促进糖脂代谢信号通路发生磷酸化的重要因子;3)以高脂饮食诱导构建C57BL/6J小鼠胰岛素抵抗模型,探讨JAZF1基因过表达对糖代谢及胰岛素敏感性的影响。结果表明,JAZF1对糖的利用增加,并发现胰岛素对肝糖的抑制作用增强,改善了IR。4)在脂代谢方面,课题组通过研究JAZF1过表达对ApoE-/-小鼠脂代谢及主动脉内膜早期粥样硬化病变的影响。发现JAZF1过表达可以明显降低ApoE-/-小鼠肝脏TC合成、含量、血浆TC及血脂相关指数。改善脂质代谢和抑制巨噬细胞在斑块内的聚集,减轻和延缓主动脉内膜早期粥样硬化病变的形成;5)课题组进一步对JAZF1转基因小鼠和野生型C57小鼠进行基因芯片表达谱差异分析。其结果显示CREB可能是JAZF1代谢途径中的一个关键靶点;6) 构建了C57bl/6J转基因小鼠。随后研究JAZF1-Tg鼠在糖代谢方面的变化情况。研究表明:JAZF1可改善机体糖脂代谢和胰岛素敏感性;可能是治疗T2DM的新靶点;7)课题组还探讨了其他新的细胞因子,如ZBED3、nesfatin-1、FGF-21、Sfrp5等对糖、脂代谢及胰岛素敏感型的影响,为下一步的工作打下了坚实的基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1371/journal.pone.0026359
发表时间:2011
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Yang M;Dong J;Liu H;Li L;Yang G
通讯作者:Yang G
Long-term high-fat diet links the regulation of the insulin-sensitizing fibroblast growth factor-21 and visfatin
长期高脂肪饮食将胰岛素增敏成纤维细胞生长因子21和内脂素的调节联系起来
DOI:--
发表时间:--
期刊:Cytokine
影响因子:3.8
作者:Sun, Bin;Yang, Gangyi;Yang, Mengliu;Liu, Hua;Boden, Guenther;Li, Ling
通讯作者:Li, Ling
Short-term continuous subcutaneous insulin infusion decreases the plasma vaspin levels in patients with type 2 diabetes mellitus concomitant with improvement in insulin sensitivity
短期持续皮下胰岛素输注可降低 2 型糖尿病患者血浆 vaspin 水平,同时改善胰岛素敏感性
DOI:10.1530/eje-10-1023
发表时间:2011-06-01
期刊:EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY
影响因子:5.8
作者:Li, Ke;Li, Ling;Yang, Gangyi
通讯作者:Yang, Gangyi
Elevated Adipose Triglyceride Lipase in Newly Diagnosed Type 2 Diabetes Mellitus With Hypertension
新诊断的 2 型糖尿病伴高血压患者脂肪甘油三酯脂肪酶升高
DOI:10.1097/maj.0b013e318218482f
发表时间:2011-12
期刊:American Journal of the Medical Sciences
影响因子:3.1
作者:Xu, Shengnan;Yang, Gangyi;Yang, Mengliu;Li, Shengbing;Liu, Hua;Li, Ling
通讯作者:Li, Ling
Elevated circulating vaspin levels were decreased by rosiglitazone therapy in T2DM patients with poor glycemic control on metformin alone.
对于单用二甲双胍血糖控制不佳的 T2DM 患者,罗格列酮治疗可降低升高的循环 vaspin 水平。
DOI:10.1016/j.cyto.2011.07.003
发表时间:2011-11
期刊:Cytokine
影响因子:3.8
作者:
通讯作者:
下丘脑BCL6信号调节外周组织糖和能量平衡的作用机制研究
- 批准号:U22A20289
- 项目类别:联合基金项目
- 资助金额:255.00万元
- 批准年份:2022
- 负责人:李伶
- 依托单位:
中枢AZGP1组织特异性敲除对外周机体脂糖代谢调控的机制研究
- 批准号:82170816
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:53万元
- 批准年份:2021
- 负责人:李伶
- 依托单位:
细胞因子SFRP5通过“脑-肝”轴对外周脂-糖代谢的调控机制研究
- 批准号:81570752
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:李伶
- 依托单位:
组织特异性Visfatin基因表达抑制的体内代谢组学研究
- 批准号:30871199
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:31.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:李伶
- 依托单位:
国内基金
海外基金
