在类风湿关节炎（RA）中，目前IL-18的作用被认为是增强Th1型免疫应答，参与发病并促进其他炎症因子释放。但由于IL-18是一种特殊的双向性细胞因子，即可以在不同的细胞因子微环境下介导Th1或Th2两种截然相反的免疫应答，本项目探讨了细胞因子微环境对IL-18基因导入在RA这一可以由Th2型反应来抵御发病的疾病中的影响。本项目一方面对关节炎小鼠模型采用活体电穿孔法基因导入，探讨了IL-18治疗RA必需的细胞因子微环境，并从宏观肉眼和组织病理学角度评价关节炎病情；同时从基因导入局部、炎症关节和整个机体三个角度以及蛋白和基因两个水平分析了作用机制，包括细胞因子网络、RA相关炎症因子以及Th1/Th2分子信号传导系统平衡的改变。另一方面，还探讨了不同细胞因子微环境下IL-18对人类RA骨组织破坏/修复的作用。该研究将为人们全面地了解IL-18在RA等自身免疫性疾病中的作用提供有力的证据。