声辐射力联合磁场介导载miRNA多功能纳米气泡靶向Lin28和Oct4诱导卵巢癌干细胞凋亡的研究

批准号:
81371572
项目类别:
面上项目
资助金额:
70.0 万元
负责人:
陈智毅
依托单位:
学科分类:
H2703.超声医学
结题年份:
2017
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
隆晓菁、张金山、孟龙、靳巧锋、梁琨、邱日想、周星星、杨凤、林雁
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中文摘要
诱导卵巢癌干细胞(OCSC)凋亡为卵巢癌治疗提供了有效途径,但目前尚缺乏安全、高效、可控的基因递送系统。鉴于OCSC高表达Lin28和Oct4,本研究在前期研究基础上,以壳聚糖为泡膜材料,利用PEI-溴化十六烷基三甲胺、适配子和RGD、USPIO和量子点修饰壳聚糖,制备具有长循环、高负载率、磁响应、双靶向(CD133适配子和RGD多肽)及多模态分子成像能力的携miRNA多功能纳米气泡(MN),用于OCSC基因治疗和监测。该载基因气泡在声辐射力(ARF)和磁场的作用下靶向聚集于肿瘤,并通过其表面的配体选择性与OCSC结合,ARF可促使MN破坏,促进miRNA进入胞内并诱导OCSC凋亡,达到多重主动靶向和智能调控的目的。同时,运用多模态分子成像对OCSC治疗过程进行可视化观察和早期疗效监测,以达到有效治疗与调控。本研究将纳米基因靶向递送系统和miRNA技术相结合,为肿瘤基因治疗提供新方法。
英文摘要
Inducing apoptosis of ovarian cancer stem cells (OCSC) by miRNA is of great value to the successful eradication of cancer, but there is still lack of a safe, efficient and controllable system to delivery therapeutic genes to OCSC. On the basis that Lin28 and Oct4 genes are overexpressed in OCSC, this study is to modify chitosan with PEI and cetyltrimethylammonium bromide, aptamer, RGD peptide, USPIO and quantum dot to prepare a multifunctional nanobubble (MN) which can carry the miRNA expression vector targeting lin28 and Oct4 to realize target therapy of ovarian cancer. The main strengths of MN include long-circulation time, low toxicity, high gene load capacity, magnetic response, double targeting and it can be used for multimodal imaging. With the exposure of acoustic radiation force (ARF) and magnetic field, MN can accumulate in the tumor and can bind to CSC selectively with CD133 aptamer and RGD peptide. Furthermore, the exposure of ARF can break MN and liberate genes locally while increasing cellular uptake of them. Thus, it combines multiple initiactive targeted delivery, and ultrasound smart control of gene release to inhibit OCSC with miRNA. Additionally, via multimodal molecular imaging, this study conducts quantitative and real time observations of OCSC treatment to achieve effective gene therapy and regulate target therapy of OCSC. Our study aims to combine nanobubble delivery system and miRNA technology to cure ovarian cancer, which will provide a novel strategy for cancer therapy.
本项目探索建立超声辐照介导卵巢癌治疗的新模式,以壳聚糖和磷脂作为泡膜材料制备了一系列超声造影剂/载体,并探索其在对卵巢癌的监测观察和基因药物递送的应用价值。掌握对卵巢癌干细胞(OCSC)的分离培养技术,以其为对象在超声介导下进行基因转染,探究了超声空化效应介导下miRNA转染对OCSC的凋亡诱导和生长抑制作用,在此基础上探究miRNA与Lin28 和 Oct4的表达调控关系;利用声人工周期结构的特点,探索声辐射力介导基因转染的新方法。自主设计并与企业合作研发体外超声转染平台;项目执行期间,课题组成功申报获批国家级和省级自然科学基金项目各1项,在国内外刊物上公开发表学术论文10篇,其中SCI论文 9篇,主编相关领域专著2部,申请发明专利4项、实用新型专利1项,培养硕士研究生共计6人。本项目研究对阐明超声靶向递送技术在基因治疗方法学及相关机制具有一定参考价值,有利于促进相关学科的发展。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Advance of molecular imaging technology and targeted imaging agent in imaging and therapy.
分子影像技术和靶向显像剂在影像和治疗中的进展。
DOI:10.1155/2014/819324
发表时间:2014
期刊:BioMed research international
影响因子:--
作者:Chen ZY;Wang YX;Lin Y;Zhang JS;Yang F;Zhou QL;Liao YY
通讯作者:Liao YY
DOI:10.13929/j.1003-3289.201612070
发表时间:2017
期刊:中国医学影像技术
影响因子:--
作者:罗慕华;司徒冰;廖剑艺;李冰城;陈智毅
通讯作者:陈智毅
New researches and application progress of commonly used optical molecular imaging technology.
常用光学分子成像技术的新研究及应用进展
DOI:10.1155/2014/429198
发表时间:2014
期刊:BioMed research international
影响因子:--
作者:Chen ZY;Wang YX;Yang F;Lin Y;Zhou QL;Liao YY
通讯作者:Liao YY
Using multiple cytokines to predict hepatocellular carcinoma recurrence in two patient cohorts.
使用多种细胞因子预测两个患者队列中的肝细胞癌复发
DOI:10.1038/bjc.2013.781
发表时间:2014-02-04
期刊:BRITISH JOURNAL OF CANCER
影响因子:8.8
作者:Chen, Z-Y;Wei, W.;Guo, Z-X;Peng, L-X;Shi, M.;Li, S-H;Xiao, C-Z;Zhong, C.;Qian, C-N;Guo, R-P
通讯作者:Guo, R-P
Apoptosis induction by ultrasound and microbubble mediated drug delivery and gene therapy.
通过超声和微泡介导的药物递送和基因治疗诱导细胞凋亡。
DOI:--
发表时间:2014
期刊:Curr Mol Med
影响因子:--
作者:Chen Z-Y;Wang Y-X;Zhao Y-Z;Yang F;Liu J-B;Lin Y;Liao J-Y;Liao Y-Y;Zhou Q-L
通讯作者:Zhou Q-L
超声联合载PD-L1单链抗体生物气泡增强肿瘤免疫治疗的研究
- 批准号:--
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:2021
- 负责人:陈智毅
- 依托单位:
超声复合分子成像监测肿瘤相关巨噬细胞极化的技术研究
- 批准号:--
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:陈智毅
- 依托单位:
表达PD-L1单链抗体细菌的超声可视化及其控释治疗卵巢癌的研究
- 批准号:81971621
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:陈智毅
- 依托单位:
超声联合微泡促进体细胞重编程及介导iPSC-NK细胞靶向治疗卵巢癌的研究
- 批准号:81671707
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:陈智毅
- 依托单位:
国内基金
海外基金
