宫内缺氧对胎儿出生后肝纤维化的影响

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81100448
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    张于娟
  • 依托单位：
    苏州大学
  • 学科分类：
    H0417.妊娠相关性疾病
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31
  • 项目参与者：
    吕娟秀； 朱旻； 余水长； 张昊； 掌佩文； 姜珊； 张慧英；
  • 关键词：
    肝纤维化HIF-1TGF-β1

项目摘要

众所周知，肝纤维化的进一步发展即为肝硬化，而肝硬化与肝癌的发生有着密切关系，在肝硬化中发生肝癌的比例为15%-25%，特别是在我国，肝癌合并肝硬化高达85%左右。犹如妊娠期营养不良及母体使用类固醇类药物分别可以对胎儿心血管系统和内分泌系统产生重构效应，在细胞和分子水平留下"印记"，进而在出生后使得高血压和Ⅱ型糖尿病发病危险显著升高，诸如缺氧等孕期不良因素也可能对肝细胞产生重要的和持久性的影响。这种影响可以成为出生后肝病发生的胎源性基础。本研究将从细胞分子、基因调控、表观遗传学的角度去分析胎儿宫内缺氧与肝脏发育不良之间的关系，非正常发育的肝组织很可能是出生后肝纤维化的胎源性病理基础，研究结果可为早期预防和干预与肝纤维化有关的疾病，提供新的思路和手段。

结项摘要

本课题主要研究宫内缺氧对子代肝脏生长发育的影响以及子代肝纤维化易感性的影响，通过建立体外培养肝星形细胞模拟体内缺氧环境进一步了解其机制和意义。课题将大鼠从妊娠第4天至第20天，放入缺氧环境饲养（O2浓度10±0.5%），建立大鼠宫内缺氧模型。分别检测缺氧组和对照组中胎鼠血气及血液离子指标；体重、肝脏重量等，检测两组样品的血清生化指标；HE染色后光镜下观察肝组织病理改变；Western-blot法检测肝组织缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1, HIF-1α）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）蛋白的表达；取子代雄性大鼠给予CCl4 刺激来造成肝损伤，对其进行血气分析和肝功能检测，肝组织HE和Masson染色，Western-blot检测蛋白表达。体外缺氧条件下培养肝星形细胞，并进行流式仪分析细胞周期，Western-blot检测HIF-1α和TGF-β1蛋白表达。本题的实验结果显示，在低氧环境刺激胎鼠肝脏组织中HIF-1α的表达水平上调，激活了HIF-1α蛋白通路，导致机体内炎症因子TNF-α和IL-6的分泌增加，启动了子代肝脏发生炎症反应，体外实验结果也表明缺氧促进肝星形细胞的活化。在宫内缺氧导致的肝脏生长发育非正常代谢的模式下采用CCl4二次打击，缺氧子代大鼠（6月龄）形成肝纤维化周期缩短，增加了子代大鼠（6月龄）肝纤维化的易感性。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Enhanced therapeutic efficacy of adenovirus-mediated interleukin-24 gene therapy combined with ionizing radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma
腺病毒介导的白细胞介素24基因治疗联合电离放疗增强鼻咽癌的治疗效果。
  • DOI：
    10.3892/or.2013.2550
  • 发表时间：
    2013-09-01
  • 期刊：
    ONCOLOGY REPORTS
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Liu, Jisheng;Zhang, Yujuan;Yang, Jicheng
  • 通讯作者：
    Yang, Jicheng
低氧环境下骨髓间充质干细胞中血管内皮生长因子的表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国组织工程研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郭辉;张于娟;魏晓光;徐彪;陈永珍
  • 通讯作者：
    陈永珍
Hepatic Insulin Signaling Changes: Possible Mechanism in Prenatal Hypoxia-Increased Susceptibility of Fatty Liver in Adulthood
肝脏胰岛素信号变化：产前缺氧导致成年期脂肪肝易感性增加的可能机制
  • DOI：
    10.1210/en.2012-1349
  • 发表时间：
    2012-10-01
  • 期刊：
    ENDOCRINOLOGY
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Cao, Li;Mao, Caiping;Xu, Zhice
  • 通讯作者：
    Xu, Zhice
Enhanced tumor suppression by adenoviral PTEN gene therapy combined with cisplatin chemotherapy in small-cell lung cancer
腺病毒PTEN基因治疗联合顺铂化疗增强小细胞肺癌的抑瘤效果
  • DOI：
    10.1038/cgt.2013.14
  • 发表时间：
    2013-04-01
  • 期刊：
    CANCER GENE THERAPY
  • 影响因子：
    6.4
  • 作者：
    Li, D.;Zhang, Y.;Yang, J.
  • 通讯作者：
    Yang, J.
低氧对小鼠胚胎干细胞诱导分化成心肌细胞的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    苏州大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张昊;张于娟;吕娟秀;匡翰哲;徐智策;茅彩萍
  • 通讯作者：
    茅彩萍

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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