ANP32B蛋白调控凋亡诱导因子表达的分子机制及其意义

诱导细胞凋亡和分化疗法是治疗白血病的两大重要策略。本课题主要研究酸性亮氨酸核磷酸蛋白ANP32B在白血病细胞凋亡和分化中的作用。在该自然基金的资助下，我们发现酸性亮氨酸核磷酸蛋白ANP32B是caspase-3的底物。利用siRNA特异抑制ANP32B的表达明显增强细胞凋亡敏感性，并导致凋亡诱导因子（AIF）的转录表达增加。但抑制AIF的表达对ANP32B的拮抗细胞凋亡效应无明显影响。另一方面，我们发现在全反式维甲酸ATRA引起的白血病细胞分化过程，ANP32B的mRNA和蛋白水平发生明显下调。并且抑制ANP32B的表达明显增强ATRA引起的白血病细胞分化，过表达ANP32B显著抑制该分化效应。在此基础上，进一步研究发现ANP32B可能通过抑制维甲酸受体RAR的转录活性而发挥其在细胞分化中的作用。这些原创性结果不仅可能为白血病的诱导细胞凋亡和分化疗法提供新的线索，而且进一步拓展新的ANP32B的生物学功能。