新喜树碱衍生物诱导白血病细胞凋亡的体内外研究

诱导细胞凋亡是当今抗肿瘤药物的重要研究方向之一。最近，我们在国际上首先发现新型喜树碱类似物NSC606985在纳摩尔浓度即可高效诱导白血病细胞凋亡，并明显抑制白血病病人骨髓造血祖细胞集落形成。同时，我们也发现蛋白激酶Cd（PKCd）的剪切活化是NSC606985诱导细胞凋亡的关键机制。相关的研究成果将在国际血液学权威刊物《BLOOD》杂志5月刊发表，并申请专利。本课题组将以这些研究结果为基础，在研究NSC606985对小鼠白血病模型的体内效应的基础之上，利用蛋白质组学等技术深入开展NSC606985诱导细胞凋亡的分子机制研究。随着研究工作的深入，本课题可能在细胞凋亡发生机制方面提出若干新观点，对于阐明传递细胞凋亡信息的分子生物学基础具有重要理论创新意义。同样重要的是，可能进一步明确NSC606985成为抗白血病药物的可能性,为诱导凋亡治疗白血病的新型药物的开发提供临床前实验基础。