PPARα基因Val227Ala变异在脂肪细胞脂代谢中作用的研究

肥胖人数的日益增加，是胰岛素抵抗、2型糖尿病、心血管病等多种疾病发病率增高的主要原因之一。国内外研究表明脂肪细胞脂代谢紊乱及增生肥大均参与了肥胖的发病过程。PPARα是过氧化物酶体增殖物激活受体的一个亚型，控制着许多调节脂质代谢的基因，在脂肪细胞脂代谢的调节中起着至关重要的作用。人类PPARα存在基因多态性，前期研究发现PPARα基因Ala227携带者较非携带者血脂水平明显降低，但该多态性位点在脂肪细胞脂代谢中的作用尚未得到证实。本研究拟采用PPARα基因Val227Ala变异表达质粒脂质体介导转染脂肪细胞，检测转染后细胞增殖凋亡情况、细胞分化的标志物及形态学改变、成熟脂肪细胞内脂肪酸代谢通路关键酶、脂肪因子与甘油三酯含量，并应用weston印迹、免疫共沉淀及激光共聚焦的方法在启动子水平上分析PPARα后续信号通路的改变，揭示PPARα基因Val227Ala变异在脂肪细胞脂代谢中的作用。